Studio della sicurezza e dell'attività biologica dell'IP GEN-1 con chemio neoadiuvante nel carcinoma ovarico

Criterio di inclusione:

1. Le pazienti devono avere una diagnosi istologica di ovaio epiteliale, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario per biopsie pre-trattamento mediante laparoscopia, o radiologia interventistica o biopsia del nucleo guidata da TC. È richiesta la documentazione istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico.
2. Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi di cellule epiteliali istologiche: adenocarcinoma sieroso di alto grado, adenocarcinoma endometrioide, carcinoma indifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto o adenocarcinoma non altrimenti specificato (NOS).

3. I pazienti devono avere adeguato:

   io. Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mcl. Questo ANC non può essere stato indotto o supportato da fattori stimolanti le colonie di granulociti. Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcl.

   ii. Funzione renale: creatinina ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN). iii. Funzionalità epatica: Bilirubina ≤ 1,5 x ULN. SGOT (AST) e SGPT (ALT) ≤ 3,0 x ULN e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN.

   iv. Funzione neurologica: neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale al grado 1.

4. I pazienti devono essere liberi da infezione attiva che richieda antibiotici parenterali o da una grave malattia o disturbo medico non controllato entro quattro settimane dall'ingresso nello studio.
5. Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima del primo trattamento. È consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva.
6. I pazienti devono avere un punteggio del performance status di 0, 1 o 2 secondo i criteri dell'Eastern Cooperative Group (ECOG).
7. Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo e praticare una forma efficace di contraccezione. Se applicabile, le pazienti devono interrompere l'allattamento al seno prima dell'ingresso nello studio.
8. I pazienti devono avere risultati soddisfacenti per le analisi di laboratorio di base e le procedure diagnostiche come specificato nel protocollo.
9. I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato dall'IRB e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali.
10. I pazienti devono avere almeno 18 anni.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con GEN-1.
2. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a GEN-1 o altri agenti utilizzati in questo studio.
3. - Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi orali o parenterali entro 2 settimane dall'ingresso nello studio o che hanno un requisito clinico per una terapia immunosoppressiva sistemica in corso non correlata alla somministrazione di chemioterapia.
4. Pazienti in trattamento per malattia autoimmune attiva. "Attivo" si riferisce a qualsiasi condizione che attualmente richiede terapia. Esempi di malattie autoimmuni includono il lupus eritematoso sistemico, la sclerosi multipla, la malattia infiammatoria intestinale e l'artrite reumatoide.
5. I pazienti con altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e altri tumori maligni specifici come indicato nel protocollo, sono esclusi se vi sono prove di altri tumori maligni presenti negli ultimi tre anni. I pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico.
6. Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia su qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino. È consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.
7. Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico. I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.
8. Pazienti con epatite attiva nota.
9. - Pazienti con gravi problemi medici concomitanti non correlati al tumore maligno che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbe il paziente a un rischio estremo o a una riduzione dell'aspettativa di vita.
10. I pazienti in età fertile, che non praticano una contraccezione adeguata, i pazienti in gravidanza o i pazienti che allattano non sono eleggibili per questo studio.
11. Pazienti con anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC, incluso tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con la terapia medica standard, eventuali metastasi cerebrali o anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea all'interno sei mesi dalla prima data del trattamento in questo studio.
12. Pazienti con qualsiasi condizione/anomalia che interferirebbe con il posizionamento appropriato del catetere IP per la somministrazione del farmaco in studio, tra cui: chirurgia addominale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio (per motivi diversi dal posizionamento della porta IP), disfunzione intestinale o sospette aderenze estese da precedenti anamnesi o riscontro in laparoscopia.