Eine Studie zur Bewertung der Körperreaktion auf vier verschiedene Formulierungen von AZD9977 (Teil A) und den Einfluss von Nahrung und niedrigerer Dosis einer ausgewählten Formulierung (Teil B) bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
2. Stimmen Sie zu, die Methoden der Empfängnisverhütung zu verwenden.
3. Gesunde männliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion beim Screening.
4. Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 inklusive und wiegen Sie beim Screening mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg inklusive.
5. Das Subjekt, das beim Screening als wahrscheinlich beurteilt wird, wird ein bestimmtes standardisiertes Frühstück der Food and Drug Administration (FDA) mit hohem Fettgehalt absolvieren und damit einverstanden sein.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Hauptprüfers (PI) entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
3. Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.

4. Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder den Ergebnissen der Urinanalyse, wie vom PI beurteilt, einschließlich:

   4.1. Serumkalium > 5,0 mmol/l.

5. Alle klinisch signifikanten anormalen Befunde bei den Vitalfunktionen, wie vom PI beurteilt, einschließlich:

   5.1. Systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder > 140 mmHg. 5.2. Diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder > 90 mmHg. 5.3. Pulsfrequenz < 45 oder > 90 Schläge pro Minute.

6. Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-Echokardiogramm (EKG), wie vom PI beurteilt.
7. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
8. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogenmissbrauch in den 12 Monaten vor dem Screening, wie vom PI beurteilt.
9. Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung von AZD9977 in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten. Die Ausschlussfrist beginnt 3 Monate nach der letzten Dosis oder einen Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Hinweis: Probanden, die dieser Studie oder einer früheren Phase-1-Studie zugestimmt und gescreent, aber nicht randomisiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.
10. Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende/-verlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.
11. Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom PI beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD9977.
12. Aktuelle Raucher oder diejenigen, die innerhalb der 3 Monate vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben.
13. Positiver Screen auf Drogen, Alkohol oder Cotinin beim Screening oder bei Aufnahme in das Studienzentrum.
14. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von AZD9977.
15. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzliche Heilmittel, Megadosen-Vitamine (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralstoffe während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von AZD9977 oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
16. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum in den 12 Monaten vor dem Screening, wie vom PI beurteilt.
17. Beteiligung von Mitarbeitern von AstraZeneca, PAREXEL oder des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten.
18. Probanden, die zuvor AZD9977 erhalten haben.
19. Beurteilung durch den PI, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.
20. Gefährdete Subjekte, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.