Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wöchentliche Verabreichung von (zwei-)täglichem oralem Docetaxel in Kombination mit Ritonavir

8. Januar 2019 aktualisiert von: The Netherlands Cancer Institute

Die orale Verabreichung hat gegenüber intravenös verabreichten Medikamenten für Patienten viele Vorteile. Bisher war die orale Verabreichung von Docetaxel als Einzelwirkstoff aufgrund der geringen und schwankenden Bioverfügbarkeit nicht möglich. Diese geringe systematische Exposition gegenüber Docetaxel kann nach gleichzeitiger Gabe von Ritonavir wirksam erhöht werden. Die Pharmazieabteilung des Slotervaart-Krankenhauses und des Niederländischen Krebsinstituts hat eine feste orale Darreichungsform für Docetaxel entwickelt: ModraDoc001 10 mg-Kapseln.

Zwei weitere neuartige Dosierungsformen von Docetaxel mit verbesserten pharmazeutischen Eigenschaften wurden entwickelt: ModraDoc003 10 mg Tabletten und ModraDoc004 10/50 mg Tabletten. Die systemische Exposition nach Verabreichung dieser Formen wird derzeit untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Bioverfügbarkeit von Docetaxel ist aufgrund der metabolisierenden Enzyme Cytochrom P450 (CYP), die im Magen-Darm-Trakt reichlich vorhanden sind, begrenzt.

Die Hemmung von CYP3A4-Enzymen mit Ritonavir (einem antiretroviralen Medikament) hat in zuvor durchgeführten Proof-of-Concept- und Phase-I-Studien nachweislich die Bioverfügbarkeit von oralem Docetaxel verbessert.

Die orale Verabreichung von Docetaxel wurde in fünf klinischen Studien untersucht, die alle vom Niederländischen Krebsinstitut – Antoni van Leeuwenhoek Hospital (NKI-AVL) initiiert wurden. Die Pharmazieabteilung des Slotervaart-Krankenhauses und des Niederländischen Krebsinstituts hat eine feste orale Darreichungsform für Docetaxel entwickelt: ModraDoc001 10 mg-Kapseln. Diese Formulierung wurde nun in einer ersten klinischen Studie an mehr als 40 Patienten untersucht. Die vorläufigen Ergebnisse mit ModraDoc001 10 mg sind vielversprechend und es ist eine Linearität zwischen der systemischen Exposition gegenüber Docetaxel und der angewendeten Dosis von ModraDoc001 10 mg-Kapseln erkennbar. Um die systemische Exposition weiter zu verbessern und zu verlängern, werden wir einen zweimal täglichen Dosierungsplan untersuchen.

Zwei weitere neuartige Dosierungsformen für Docetaxel, ModraDoc003 10 mg Tabletten und ModraDoc004 10/50 mg Tabletten, wurden entwickelt. Bei beiden handelt es sich um sprühgetrocknete, feste Docetaxel-Dispersionen, die in Tablettenform gepresst werden. Der Unterschied zwischen beiden besteht darin, dass Ritonavir in der Co-Formulierung von ModraDoc004 10/50 mg Tabletten (10 mg Docetaxel und 50 mg Ritonavir) enthalten ist. Beide Dosierungsformen werden in Arm B untersucht, um festzustellen, ob diese neuen Formulierungen vergleichbare pharmakokinetische Eigenschaften von Docetaxel mit der Kapselformulierung aufweisen.

Arm A Arm A ist eine Dosiseskalationsstudie zur Ermittlung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von wöchentlichen, zweitägigen ModraDoc001-10-mg-Kapseln. Diese Studie wird mit einem klassischen Dosiseskalationsdesign durchgeführt. Die Anfangsdosis beträgt 40 mg BID. Diese Dosis basiert auf der Sicherheit einer wöchentlichen Einzeldosis von 80 mg in der zuvor durchgeführten Studie.

Arm B ModraDoc003 10 mg Tabletten und ModraDoc004 10/50 mg Tabletten werden in Arm B untersucht, um zu sehen, ob diese neuen Formulierungen vergleichbare pharmakokinetische Eigenschaften von Docetaxel mit der Kapselformulierung von ModraDoc001 10 mg aufweisen.

Ein weiterer Teil dieser Studie ist das Screening auf zwei verschiedene Polymorphismen, C1236T (für MDR1) und CYP3A4*1B. Polymorphe Varianten können die Absorption und Elimination von Docetaxel und Ritonavir beeinflussen.

Arm D ist eine Dosiseskalationsstudie zur Ermittlung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von wöchentlichen, zweitägigen ModraDoc006-10-mg-Tabletten. Diese Studie wird mit einem klassischen Dosiseskalationsdesign durchgeführt. Die Anfangsdosis beträgt 20 mg BID. Diese Dosis basiert auf einer Sicherheit von BID wöchentlich ModraDoc001 mg im zuvor durchgeführten Arm A.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

57

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologischer oder zytologischer Nachweis einer Krebserkrankung
  2. Patienten, für die es keine Standardtherapie mit nachgewiesenem Nutzen gibt
  3. Patienten, die von einer Behandlung mit Docetaxel profitieren könnten, z. fortgeschrittener Brust-, Magen-, Speiseröhren-, Blasen-, Eierstockkrebs und nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Kopf- und Halskrebs, Prostatakrebs und Karzinom unbekannter Primärlokalisation.
  4. Alter _ 18 Jahre
  5. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  6. Kann und willens, sich einer Blutentnahme für die Pharmakokinetik zu unterziehen
  7. Lebenserwartung: 3 Monate, was eine angemessene Nachverfolgung der Toxizitätsbewertung und der Antitumoraktivität ermöglicht

  8. Minimale akzeptable Sicherheitslaborwerte

    • ANC von _ 1,5 x 109 /L
    • Thrombozytenzahl von _ 100 x 109 /L
    • Leberfunktion gemäß Serumbilirubin _ 1,5 x ULN, ALAT und ASAT _ 2,5 x ULN
    • Nierenfunktion gemäß Serumkreatinin _ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance _ 50 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel).
  9. WHO-Leistungsstatus von _ 2
  10. Keine Strahlen- oder Chemotherapie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Studienbeginn (palliativ begrenzte Bestrahlung zur Schmerzreduktion ist zulässig)
  11. Kann und willens, orale Medikamente zu schlucken

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit bekanntem Alkoholismus, Drogenabhängigkeit und/oder psychotischen Störungen in der Vorgeschichte, die für eine angemessene Nachsorge nicht geeignet sind
  2. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  3. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden (geeignete Verhütungsmethoden sind: Kondom, Sterilisation, andere Barriere-Verhütungsmaßnahmen, vorzugsweise in Kombination mit Kondomen).
  4. Gleichzeitige Anwendung von MDR- und CYP3A-modulierenden Arzneimitteln wie Ca+-Eintrittsblockern (Verapamil, Dihydropyridine), Cyclosporin, Chinidin, Chinin, Tamoxifen, Megestrol und Grapefruitsaft, gleichzeitige Anwendung von HIV-Medikamenten; andere Proteaseinhibitoren, (Nicht-)Nukleosidanaloga, Johanniskraut- oder Makrolidantibiotika wie Erythromycin und Clarithromycin.
  5. Unkontrollierte Infektionskrankheit oder Patienten mit bekanntem HIV-1- oder HIV-2-Typ
  6. Ungelöste (>Grad 1) Toxizitäten einer früheren Chemotherapie
  7. Darmverschluss oder Motilitätsstörungen, die die Aufnahme von Medikamenten beeinflussen können
  8. Chronischer Gebrauch von H2-Rezeptorantagonisten oder Protonenpumpenhemmern
  9. Neurologische Erkrankung, die bei einem Patienten ein erhöhtes Risiko für periphere oder zentrale Neurotoxizität darstellen kann
  10. Vorbestehende Neuropathie größer als CTC-Grad 1
  11. Symptomatische zerebrale oder leptomeningeale Metastasen
  12. Hinweise auf eine andere Krankheit, eine neurologische oder metabolische Störung, ein Befund einer körperlichen Untersuchung oder ein Laborbefund, der einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründet, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ModraDoc001 10 mg Kapseln
Die optimale Dosis wöchentlich zweimal täglich orales Docetaxel – ModraDoc001 10 mg in Kombination mit Ritonavir wird mit einem klassischen Dosiseskalationsdesign bestimmt. Abhängig von der erforderlichen Anzahl an Dosisstufen werden etwa 24 Patienten aufgenommen, bevor die MTD erreicht wird.
Arzneimittel: ModraDoc001 10 mg Kapseln
Zweitägige Verabreichung. Ein Zyklus dauert 7 Tage
Experimental: ModraDoc003 10 mg Tabletten und ModraDoc004 10/50 mg
Beide neuen oralen Darreichungsformen, ModraDoc003 10-mg-Tabletten und ModraDoc004 10/50-mg-Tabletten, werden untersucht, um festzustellen, ob diese neuen Formulierungen vergleichbare pharmakokinetische Eigenschaften im Hinblick auf die systemische Exposition gegenüber Docetaxel aufweisen wie ModraDoc001 10-mg-Kapsel.
Arzneimittel: ModraDoc003 10 mg Tabletten und ModraDoc004 10/50 mg
Die Patienten erhalten einmal täglich 40 mg Docetaxel und 200 mg Ritonavir in verschiedenen Dosierungsformen (ModraDoc001 10 mg Kapseln, ModraDoc003 10 mg Tabletten und ModraDoc004 10/50 mg Tabletten). Die Patienten nehmen in Woche 4 weiterhin 80 mg Docetaxel (als ModraDoc001 10-mg-Kapseln) in Kombination mit 100 mg Ritonavir einmal täglich in einem wöchentlichen Zeitplan ein, bis eine fortschreitende Erkrankung oder unerwünschte Ereignisse beobachtet werden, die Dosisänderungen oder einen Abbruch der Therapie erfordern.
Experimental: ModraDoc006 10 mg Tablette
Die optimale wöchentliche, zweitägige orale Docetaxel-Dosis – ModraDoc006 10 mg in Kombination mit Ritonavir wird mit einem klassischen Dosis-Eskalations-Design bestimmt. Abhängig von der erforderlichen Anzahl an Dosisstufen werden etwa 24 Patienten aufgenommen, bevor die MTD erreicht wird.
Arzneimittel: ModraDoc006 10 mg Tablette
Zweitägige Verabreichung. Ein Zyklus dauert 7 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: AE werden während der Studienbehandlung und 30 Tage nach Abbruch der Studienbehandlung aufgrund von Krankheitsprogression oder inakzeptabler behandlungsbedingter Toxizität erfasst
Die maximal tolerierte Dosis (definiert als die höchste Dosis, die zu einer Wahrscheinlichkeit von nicht mehr als 1/6 führt, eine im Protokoll definierte dosislimitierende Toxizität zu verursachen) von zweitägigen ModraDoc001 10 mg-Kapseln mit Ritonavir wird in Arm A bewertet. Wöchentliche Sicherheitsbewertungen für Arm A und Arm B: Anzeichen und Symptome/unerwünschte Ereignisse, körperliche Untersuchung, klinische Labortests (Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalyse), 12-Kanal-EKG-Überwachung (Tag 0, Ende Do). Die Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen (SAEs) und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit oralem Docetaxel und/oder Ritonavir wird bestimmt.
AE werden während der Studienbehandlung und 30 Tage nach Abbruch der Studienbehandlung aufgrund von Krankheitsprogression oder inakzeptabler behandlungsbedingter Toxizität erfasst

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung der Pharmakokinetik
Zeitfenster: Tag 1 der Woche: 1, 2 und 3
Die PK von ModraDoc001 10 mg, ModraDoc003 10 mg Tabletten alle zwei Tage, beide in Kombination mit Ritonavir-Kapseln und ModraDoc004 10/50 mg Tabletten, wird mit nicht-kompartimentellen Methoden und kompartimentellen Methoden unter Verwendung von NONMEM bestimmt. Die Korrelation zwischen PK-Daten und Toxizität wird anschließend auf ihre Bedeutung analysiert.
Tag 1 der Woche: 1, 2 und 3
Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: während der Studienbehandlung und 30 Tage nach Studienabbruch
Wöchentliche Sicherheitsbewertungen für Arm B (Verabreichung von ModraDoc003 10 mg-Kapseln und Ritonavir und ModraDoc004 10/50 mg Tabletten) umfassen: Anzeichen und Symptome/unerwünschte Ereignisse, körperliche Untersuchung, klinische Labortests (Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalyse), 12-Kanal-EKG Überwachung (Tag 0, Ende Do). Die Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen (SAEs) und Nebenwirkungen im Zusammenhang mit oralem Docetaxel und/oder Ritonavir wird bestimmt.
während der Studienbehandlung und 30 Tage nach Studienabbruch
Radiologische Antitumoraktivität
Zeitfenster: mindestens alle sechs Wochen
Tumormessung nach RECIST
mindestens alle sechs Wochen
Pharmakogenetische Probenahme
Zeitfenster: Tag 1 – Vordosierung
Um die Wirkung funktioneller genetischer Polymorphismen, C1236T (für MDR1) und CYP3A4*1B, auf die Pharmakokinetik von oral verabreichtem Docetaxel zu ermitteln.
Tag 1 – Vordosierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: JHM Schellens, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Oktober 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juli 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. August 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • N10BOM

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur ModraDoc001 10 mg Kapseln

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Denmark

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren