Carboplatin und Paclitaxel mit oder ohne Panitumumab bei der Behandlung von Patientinnen mit invasivem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Patientinnen müssen eine histologische Bestätigung des Mammakarzinoms haben

• Patientinnen müssen an invasivem Brustkrebs (IBC) leiden, bestätigt nach internationalen Konsenskriterien:

  • Beginn: Schnelles Einsetzen von Brusterythem, Ödem und/oder Peau d'Orange und/oder warmer Brust, mit oder ohne darunter liegende Brustmasse
  • Dauer: Vorgeschichte solcher Befunde nicht länger als 6 Monate
  • Ausmaß: Erythem, das mindestens 1/3 der gesamten Brust einnimmt
  • Pathologie: Pathologische Bestätigung eines invasiven Karzinoms
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 haben
• Patienten müssen eine negative HER2-Expression in der Immunhistochemie (IHC) (definiert als 0 oder 1+) oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)-Analyse aufweisen; wenn HER2 2+ ist, muss eine negative HER2-Expression durch FISH bestätigt werden (HER2/cep17-Ration < 2 und/oder Kopienzahl kleiner als 6); ER- und PgR-Expression sollte weniger als 10 % betragen
• Patienten haben vor der Randomisierung der Studie eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % laut Multigated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) = < 3,0 x ULN
• Alkalische Phosphatase (ALP) = < 2,5 x ULN
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN
• Kreatinin (Cr) = < 1,5 mg/dL x ULN
• Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 50 ml/min, berechnet nach Cockroft-Gault
• Patienten haben die Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterschreiben
• Patientinnen im gebärfähigen Alter (Frauen < 1 Jahr nach der Menopause, nicht chirurgisch sterilisiert oder nicht abstinent) haben einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und stimmen der konsequenten und korrekten Anwendung einer der folgenden akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung zu: männlich Partner, der vor Eintritt der weiblichen Versuchsperson in die Studie unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner dieser weiblichen Versuchsperson ist; Intrauterinpessar, orale Kontrazeption oder Barrieremethoden, einschließlich Diaphragma oder Kondom mit einem Spermizid

Ausschlusskriterien:

• Erkrankung im Stadium IV, wenn die metastatischen Stellen nicht für eine lokale Therapie geeignet sind (d. h. Bestrahlung und/oder Operation) und keine Kandidaten für eine Brustoperation sind, kommen nicht infrage
• Geschichte der Strahlentherapie für die aktuelle Brustkrebsdiagnose
• Vorgeschichte kürzlich aufgetretener bösartiger Erkrankungen < 5 Jahre (außer bei geheiltem nicht-melanomatösem Hautkrebs oder geheiltem Zervixkarzinom in situ)
• Bekannte positive Tests auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis-C-Virus, akute oder chronische aktive Hepatitis-B-Infektion
• - Anamnese einer ausgedehnten interstitiellen Lungenerkrankung, z. B. Pneumonitis oder Lungenfibrose, oder jeglicher Hinweis auf eine ausgedehnte interstitielle Lungenerkrankung bei einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs zu Studienbeginn
• Andere bekannte andere signifikante medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Bewertung der Toxizität oder Wirksamkeit erschweren würden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit einer peripheren Neuropathie > Grad 1
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse 3 oder 4 oder Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina oder zerebrovaskulärem Unfall (CVA) innerhalb von 6 Monaten nach Protokollregistrierung
• Die Patienten haben eine Vorgeschichte mit Carboplatin
• Patienten haben eine kumulative Doxorubicin-Dosis von mehr als 360 mg/m^2 oder Epirubicin von mehr als 640 mg/m^2 erhalten
• Die Patientinnen hatten zuvor eine Strahlentherapie wegen eines primären Mammakarzinoms oder axillärer Lymphknoten
• Die Patienten haben eine Vorgeschichte einer diagnostizierten interstitiellen Lungenerkrankung