Sicherheit und Wirksamkeit menschlicher myeloischer Vorläuferzellen (CLT-008) während einer Chemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Akute myeloische Leukämie, die de novo entsteht (gemäß European LeukemiaNet)

2. Behandelt mit einem etablierten Chemotherapieschema, basierend auf:

   1. 7+3: Standarddosis Cytarabin 100-200 mg pro Quadratmeter Dauerinfusion für 7 Tage mit Idarubicin 12 mg pro Quadratmeter oder Daunorubicin 45-90 mg pro Quadratmeter für 3 Tage
   2. Cytarabin-basierte Hochdosis-Chemotherapie (HIDAC) mit einer Cytarabin-Gesamtdosis von ≥ 4 g pro Quadratmeter allein oder in Kombination mit anderen Antileukämiemitteln (z. B. Anthracyclinen, Purinnukleosid-Inhibitoren, Etoposid usw.)
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 beim Screening oder bis zum Beginn der Chemotherapie
4. Ausreichende Atemfunktion bei einer Raumluftsauerstoffsättigung von mindestens 92 %
5. Ausreichende Herzfunktion definiert als Ejektionsfraktion von mindestens 45 %
6. Serum-Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenzen des Normalwerts. Patienten mit Gilbert-Syndrom in der Anamnese können aufgenommen werden, wenn das Gesamtbilirubin < 3 mg/dl mit einem indirekten Bilirubin von > 1,5 mg/dl beträgt
7. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-facher oberer Grenzwert vor der Chemotherapie
8. Serumkreatinin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 ml/min/1,73 Quadratmeter pro Modifikation der Diät in der Gleichung für Nierenerkrankungen (MDRD)
9. Alle Probanden, mit Ausnahme von postmenopausalen Frauen, müssen bereit sein, während der gesamten Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
10. Angemessen informiert über Art und Risiken der Studie mit schriftlicher Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend
2. Offensichtliche Manifestationen von Leukämie im Zentralnervensystem zum Zeitpunkt der Diagnose
3. Spezifisch diagnostizierte und unkontrollierte Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen (z. bestätigte Sepsis, Lungenentzündung, Abszess, Zellulitis usw.) am Tag der Einleitung der Chemotherapie. „Unkontrolliert“ ist definiert als anhaltende Anzeichen und Symptome einer Infektion ohne Besserung trotz antimikrobieller oder anderer Behandlung.
4. AML Subtyp M3 (Promyelozytenleukämie)
5. Vorherige Chemotherapie für AML
6. Vorgeschichte oder aktuelle Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem Hepatitis-C-Virus
7. Geschichte oder aktuelle klinisch signifikante Immunschwäche
8. Bekannte Kontraindikation für die Einnahme von G-CSF
9. Vorgeschichte oder aktuelle klinisch signifikante Alloimmunisierung gegen Leukozyten-Antigene
10. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Chemotherapie, in der das Studienmedikament oder -gerät die Hämatopoese beeinflussen kann. Die gleichzeitige Aufnahme in eine andere Studie ist in Fällen zulässig, in denen die untersuchte Prüftherapie eine Version eines akzeptablen Chemotherapieschemas für diese Studie gemäß den Einschlusskriterien ist.
11. Erhalt eines Mittels gleichzeitig mit der CLT-008-Infusion, das die Zellteilung hemmt (z. B. Methotrexat oder Hydroxyharnstoff)
12. Akute oder chronische medizinische Störung, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors den Probanden daran hindern kann, die Teilnahme an der Studie abzuschließen