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Verbesserung der CBCT für Leber-IG-SBRT mit Gadoxetat-Dinatrium

25. Januar 2021 aktualisiert von: Slawa Cwajna

Verbesserung der Kegelstrahl-Computertomographie für die bildgeführte stereotaktische Körperbestrahlungstherapie der Leber mit Gadoxetat-Dinatrium

Dies ist eine Machbarkeitsstudie, bei der nur drei Patienten erforderlich sind, um als Machbarkeitsnachweis zu dienen, dass Dinatriumgadoxetat (ein leberspezifisches Kontrastmittel) zur Verbesserung von Bildern verwendet werden kann, die kurz vor Leber-SBRT-Behandlungen aufgenommen wurden.

Die Hypothese dieser Forschung ist, dass, wenn Dinatriumgadoxetat die Bildqualität zum Zeitpunkt der Behandlung verbessert, es für die bildgeführte Strahlentherapie (IGRT) verwendet werden kann. Bildführung ist das Verfahren, bei dem das 3D-CT-Bild, das zur Planung einer Strahlentherapiebehandlung verwendet wird, an einem 3D-Bild ausgerichtet wird, das kurz vor der Behandlung aufgenommen wurde. Je besser die Ausrichtung, desto genauer die Behandlung, was für hochdosierte Behandlungen wie SBRT von entscheidender Bedeutung ist.

Diese Forschung ist aus zwei Hauptgründen wichtig. Erstens ist es viel weniger invasiv als die Standardbehandlung, bei der Marker in die Leber chirurgisch implantiert werden, die sich im Laufe der Zeit bewegen können. Das Nutzen-Schaden-Verhältnis für eine Operation ist im Vergleich zu einer Injektion viel dramatischer. Darüber hinaus sind nicht alle Patienten Kandidaten für eine Operation, und daher müssen Radioonkologen in diesen Fällen einen größeren Bereich zur Behandlung verschreiben, um sicherzustellen, dass keine der kanzerösen Regionen übersehen wird. Der Nachteil dieser Methode ist die Bestrahlung von mehr normalem Gewebe als nötig, was zwar als größerer Nutzen als Schaden angesehen wird, aber nicht ideal ist. Zweitens hat diese Forschung starke Auswirkungen auf das Gebiet der Radioonkologie, um sich in Richtung patientenorientierter Strahlentherapiebehandlungen zu bewegen. Bei Erfolg könnte die Strahlenbehandlung der Leber aufgrund des Vertrauens, das den Strahlenonkologen der Krebslokalisation entgegengebracht wird, in weniger Behandlungen durchgeführt werden; genau zu wissen, welche gesunden Leberregionen zu vermeiden sind.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Vorläufige Tests wurden bereits durchgeführt und bestätigen die Vorstellung, dass zum Erreichen einer angemessenen Bildqualität in einem CT-Bildgebungsphantom mindestens das Vierfache der MRT-Verabreichungsdosis erforderlich wäre. Diese Schlussfolgerungen wurden qualitativ von einem Radiologen, Radioonkologen und Medizinphysiker unterstützt, während sie auch durch quantitative Messungen untermauert wurden, die in der medizinischen Bildgebungsliteratur akzeptiert wurden. Für diese Arbeit ist es wichtig, zunächst sicherzustellen, dass das Bildgebungssystem optimiert ist, um darauf vertrauen zu können, dass es für Patienten erfolgreich sein wird. Daher wird vor Beginn dieser Studie viel Zeit und Mühe darauf verwendet, Phantome zu verwenden und die Bildgebungsparameter und das Protokoll zu optimieren.

Das derzeitige Verfahren für einen Patienten, der sich mit Leberkrebs vorstellt, beginnt mit einer Überweisung des Hausarztes des Patienten für eine stereotaktische Körperbestrahlungstherapie (SBRT). Ein Radioonkologe trifft die Entscheidung, ob der Patient für eine SBRT geeignet ist.

Wenn der Patient vom Radioonkologen als akzeptabel erachtet wird, besteht der nächste Schritt darin, sich einer diagnostischen Bildgebung zu unterziehen, damit der Radioonkologe feststellen kann, wo genau die Krankheit lokalisiert ist, und mit dem SBRT-Plan beginnen kann. Anhand der diagnostischen Bilder skizziert der Radioonkologe die zu behandelnden Bereiche sowie die Bereiche, die er schonen möchte. Diese Informationen werden an einen Physiker weitergegeben, der dann anhand der Vorgaben des Onkologen die optimale Art der Bestrahlung plant. Sobald der Plan vom Radioonkologen genehmigt wurde, kann der Patient behandelt werden.

Zum Zeitpunkt der Behandlung wird der Patient von einem Strahlentherapeuten in einer Ruhigstellungsvorrichtung auf einer Behandlungsliege platziert. Sobald der Patient immobilisiert ist, fährt ein Röntgenbildgebungssystem, das an der Behandlungsmaschine angebracht ist, auf den Patienten zu. Die Maschine führt eine 180-Grad-Drehung mit kontinuierlicher Röntgenbildgebung durch. Sobald eine ausreichende Bildgebung durchgeführt wurde, richten die Therapeuten diese Bilder dann mit dem vorherigen diagnostischen CT-Bild aus, das zur Planung der Strahlenbehandlung verwendet wurde. Dieser Ausrichtungsprozess teilt den Strahlentherapeuten mit, wie stark der Patient auf der Behandlungsliege ausgerichtet werden muss, um eine möglichst genaue Behandlungsabgabe zu gewährleisten. Sobald sich der Patient in der richtigen Position befindet, wird die Strahlenbehandlung durchgeführt und der Patient kann gehen.

Das Behandlungsverfahren wird dann an fünf verschiedenen Tagen durchgeführt, die jeweils durch 48 Stunden getrennt sind.

Die vorgeschlagene Forschung folgt dem gleichen Verfahren mit zusätzlicher Kontrastmittelinjektion in der Behandlungsstufe. Dem Patienten wird eine Einwilligungserklärung mit dem Zweck dieser Studie ausgehändigt. Es wird die Risiken und Vorteile der Kontrastierung vor der Strahlenbehandlung sowie einen vollständigen Überblick über die Forschung hervorheben. Wenn der Patient einer intravenösen Kontrastmittelinjektion von Gadoxetat-Dinatrium zustimmt, ändert sich der Behandlungsablauf wie folgt:

Bevor der Patient in die Ruhigstellungsvorrichtung gelegt wird, wird ein MRT-Techniker mit Erfahrung in der Verabreichung von Gadoxetat-Dinatrium-Injektionen die verschriebene Injektion entsprechend dem Körpergewicht des Patienten verabreichen. Nachdem die Injektion verabreicht wurde, führt ein für Leber-SBRT ausgebildeter Strahlentherapeut den Patienten zum Behandlungsgerät und richtet ihn gemäß den Standardbehandlungen in der Immobilisierungsvorrichtung ein. Die Bildgebung zum gleichen Zeitpunkt der Behandlung wird durchgeführt, mit der Hypothese, dass sich die Bildqualität aufgrund der Zugabe des Kontrastmittels verbessert. Das Kontrastmittel wird aufgrund der begrenzten Daten über wiederholte Injektionen des Arzneimittels beim Menschen nur bei der ersten Behandlung verabreicht. Darüber hinaus werden bei der ersten Behandlung mit Kontrastmittel ein Radioonkologe, ein Radiologe, ein Medizinphysiker, ein MRT-Techniker und drei Strahlentherapeuten anwesend sein.

Der Patient wird dann für weitere 30 Minuten überwacht, wobei für den seltenen Fall, dass eine Nebenwirkung auftritt, Hilfsgeräte bereitstehen.

Wie bei Standardbehandlungen wird der Radioonkologe die Patienten während und nach der Behandlung in regelmäßigen Abständen nachverfolgen, um sicherzustellen, dass der Patient auf mögliche Nebenwirkungen der Verwendung des Kontrastmittels überprüft wird.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V8
        • Nova Scotia Cancer Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 Jahre und älter
  • Nicht geeignet für Chirurgie oder Radiofrequenzablation (RFA).
  • Histologische Bestätigung der Krebsdiagnose und/oder histologische Bestätigung einer bösartigen Lebererkrankung
  • Erfüllt die Kriterien für eine Oligometastase (nicht mehr als 5 Metastasen insgesamt, keine größer als 5 cm im Durchmesser, nicht mehr als 3 in einem Organ).
  • Child-Pugh: A
  • > 700 cc unbeteiligte Leber
  • Es können keine Beschränkungen hinsichtlich der tatsächlichen Größe der Tumorbereitstellungs-Organ-at-Risk (OAR)-Dosisbeschränkungen eingehalten werden
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Akzeptable Nieren- und Leberfunktion: (AST/ALT/GGT, alkalisches Phosphat, Gesamtbilirubin, Albumin), normales Serumkreatinin oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
  • Lebenserwartung > 6 Monate
  • Keine Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen
  • Rezidiv an der Stelle einer früheren Leberresektion

Ausschlusskriterien:

  • Alter unter 18 Jahren
  • Frühere Diagnose einer chronischen schweren Niereninsuffizienz
  • Frühere Diagnose eines akuten Nierenversagens
  • Frühere Diagnose einer akuten Nierenschädigung
  • Patienten mit Gallenobstruktion
  • Beeinträchtigte Leberenzyme (>6x ULN)
  • Blutplättchen < 50 000
  • < 700 cc normaler Leber
  • Laufende oder geplante Chemotherapie
  • Fortschreitende extrahepatische Erkrankung
  • Geschichte der aktiven Hepatitis
  • Signifikante Komorbiditäten innerhalb der letzten 6 Monate (instabile Angina pectoris, MI, Aszites, Koagulopathie)
  • Vorherige Strahlentherapie an Stelle/Stellen fortschreitender Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Teilnehmer, die Primovist erhalten
Da es sich um eine Proof-of-Concept-Studie handelt, wird nur ein Arm berücksichtigt, nämlich die Patienten, die vor ihrer ersten Behandlung die einmalige Kontrastmittelinjektion erhalten. Die Intervention besteht darin, dass, obwohl dieses Medikament zugelassen ist, ein Off-Label-Dosierungsregime verwendet wird, um eine andere Bildgebungsmodalität als die, für die es zugelassen wurde, zu verbessern. Basierend auf vorläufigen Phantomexperimenten und Toxizitätsergebnissen in der Literatur wurde die vierfache Dosis als sicher und für die Verwendung für CBCT erforderlich erachtet.

Primovist ist derzeit ein Medikament, das für MRT vermarktet wird. In dieser Studie wird es intravenös mit dem Vierfachen dessen verabreicht, was für MRT angegeben ist, um die verschiedenen Bildgebungsmodalitäten (CBCT) zu verbessern und die Genauigkeit der Leber-SBRT zu verbessern. Obwohl die Leber-SBRT normalerweise aus 5 Behandlungen besteht, wird das Kontrastmittel nur während der ersten Behandlung verabreicht.

Consulting Health Canada und Bayer HealthCare Canada (der Arzneimittelhersteller) betrachteten diese Verwendung als „Off-Label-Dosierung“, die in Kanada im Ermessen des Arztes liegt. Basierend auf vorläufigen Bildgebungstests und einer Überprüfung der Toxizitätsliteratur für dieses Medikament wurde die Verabreichung für diese spezielle Anwendung als angemessen erachtet, um eine angemessene Bildqualität zu erzielen und gleichzeitig die Patientensicherheit zu gewährleisten.

Andere Namen:
  • Gadoxetat, Dinatrium
  • Gd-EoB-DTPA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verbesserte Bildqualität nach der Injektion, bestimmt durch Kontrast-zu-Hintergrund-Berechnung und fachmännische Beobachtung.
Zeitfenster: 12 Monate
Die Bilder werden von einem Radiologen und Radioonkologen gelesen, um qualitativ zu beurteilen, ob eine Bildverbesserung aufgetreten ist oder nicht. Dies wird mit dem quantitativen Standard zur Berechnung der Kontrastmenge in der zu verstärkenden Region verglichen mit dem umgebenden normalen Gewebe (Hintergrund) verglichen. Als ausreichende Verstärkung gilt ein Kontrast-zu-Hintergrund-Verhältnis von mehr als 1.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizität bei „Off-Label“-Dosierung
Zeitfenster: 12 Monate
Kategorisiert als Nebenwirkung oder keine Nebenwirkung nach Überwachung.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Slawa Cwajna, MD, Nova Scotia Health Authority

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

1. August 2017

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. August 2018

Studienabschluss (ERWARTET)

1. August 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juli 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

12. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

27. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Primärer Leberkrebs

Klinische Studien zur Primovist

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