Eine klinische Studie zur Untersuchung, ob SAR425899 bei übergewichtigen bis fettleibigen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 an Leber und Bauchspeicheldrüse bindet

Einschlusskriterien :

• Männliche und weibliche Patienten zwischen 18 und 75 Jahren einschließlich.
• Körpergewicht zwischen einschließlich 60,0 und 120,0 kg, Body-Mass-Index zwischen einschließlich 28,0 und 38,0 kg/m2.
• Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus seit mindestens 1 Jahr zum Zeitpunkt der Aufnahme mit stabiler Metforminbehandlung vor Aufnahme, mit oder ohne Begleiterkrankungen im Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes mellitus.
• Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 90 mg/dL beim Screening.
• Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≥6,5 % und ≤9 % beim Screening.

Ausschlusskriterien:

• Jede Anamnese oder Anwesenheit von klinisch relevanten kardiovaskulären, pulmonalen, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, metabolischen, hämatologischen, neurologischen, osteomuskulären, artikulären, psychiatrischen, systemischen, okularen, gynäkologischen (bei Frauen), urologischen oder infektiösen Erkrankungen, hormonell aktiven Tumoren (z. Phäochromozytom oder Insulinom) oder Anzeichen einer akuten Erkrankung, die nicht mit dem Stoffwechselstatus des Patienten zusammenhängt.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit (einschließlich bekannter allergischer Reaktionen im Zusammenhang mit einer Behandlung mit Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1)-Agonisten [Exenatid, Liraglutid, Lixisenatid]) oder einer allergischen Erkrankung, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde.
• Jegliche Einnahme von Hormonersatztherapien in den Wechseljahren, systemischen Kortikosteroiden, Wachstumshormonen, Arzneimitteln zur Gewichtsabnahme, antihyperlipidämischen Behandlung, antihyperglykämischen Behandlung [z (SGLT-2)-Hemmer usw.]) während der Behandlungsdauer und innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Einnahme oder innerhalb der 5-fachen Eliminationshalbwertszeit oder pharmakodynamischen Halbwertszeit des Medikaments (falls bekannt), mit Ausnahme von Metformin, Sulfonylharnstoffen (SU), blutdrucksenkende Standardbehandlung, Statine und Acetylsalicylsäure.
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Magenentleerung oder die Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt beeinträchtigt (z. B. Magenoperation, Gastrektomie, bariatrische Chirurgie, Malabsorptionssyndrome, Gastroparese, andere Bauchoperationen als Appendektomie, Hysterektomie, Cholezystektomie und Hernienplastik).
• Operativ behandelte Fettleibigkeit, Adipositaschirurgie.
• Schwere Dyslipidämie mit Nüchtern-Triglyceriden > 450 mg/dL beim Screening.
• Schwere Hypoglykämie, die in den letzten 3 Monaten vor dem Screening zu Krampfanfällen/Bewusstlosigkeit/Koma oder Krankenhausaufenthalt wegen diabetischer Ketoazidose führte.
• Anhaltende Hyperglykämie, die durch Metformin, SUs und/oder Diät/Bewegung nicht ausreichend kontrolliert wird.
• Diagnose diabetischer Neuropathie, Retinopathie, Nephropathie oder Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml/min; Schätzung nach Cockcroft-Gault) beim Screening.
• Instabile Hypo- oder Hyperthyreose (wie durch TSH beurteilt) beim Screening.
• Geschichte der Pankreatitis oder Pankreatektomie.
• Amylase und/oder Lipase > 2 Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkrebs oder einer genetischen Erkrankung, die für medullären Schilddrüsenkrebs prädisponiert.
• Erhöhtes basales Calcitonin (≥20 pg/ml / 5,9 pmol/l) beim Screening.
• Bekannte frühere oder gegenwärtige Krankheiten oder Störungen eines Zielorgans (Leber, Bauchspeicheldrüse, Milz).
• Medizinische Positronen-Emissions-Tomographie (PET), Single-Photon-Emissions-Computertomographie (SPECT), Abdominal- oder Thorax-Computertomographie (CT)-Untersuchung während der vorangegangenen 12 Monate.
• Klaustrophobie.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.