Ipilimumab und Nivolumab mit Immunembolisation bei der Behandlung von Teilnehmern mit metastasiertem Aderhautmelanom in der Leber

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes metastasiertes Aderhautmelanom in der Leber; Patienten müssen mindestens eine messbare Lebermetastase mit einem längsten Durchmesser von >= 10 mm haben (Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)
• Das Gesamtvolumen der Tumoren muss weniger als 50 % des Lebervolumens betragen
• Bereitschaft und Fähigkeit zur informierten Einwilligung
• Zustimmung zum Zugriff auf Archivgewebe oder Zustimmung zur Tumorbiopsie vor der Behandlung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Serum-Kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Granulozytenzahl >= 1000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Bilirubin = < 2,0 mg/ml
• Albumin >= 3,0 g/dl
• Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) weniger als 1,5-mal normal
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) weniger als 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase weniger als 1,5-mal ULN (Grad 1)
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens zwei andere anerkannte und wirksame Verhütungsmethoden anwenden und/oder für mindestens 23 Wochen nach der letzten Dosis von Nivolumab und/oder Ipilimumab auf Geschlechtsverkehr verzichten, und sexuell aktive Männer müssen mindestens zwei anwenden andere anerkannte und wirksame Methoden der Empfängnisverhütung und/oder den Verzicht auf Geschlechtsverkehr für mindestens 31 Wochen nach der letzten Dosis von Nivolumab und/oder Ipilimumab

Ausschlusskriterien:

• Nichterfüllung eines der im Abschnitt Aufnahmekriterien aufgeführten Kriterien
• Frühere systemische Exposition gegenüber Anti-CTLA-4-Antikörpern oder Anti-PD1-Antikörpern
• Frühere auf die Leber gerichtete Behandlungen, einschließlich Chemoembolisation, Radiosphäre, hepatische arterielle Perfusion oder medikamentenfreisetzende Kügelchen; Leberresektion und fokale Ablation sind erlaubt
• Vorhandensein von symptomatischem Leberversagen einschließlich Aszites und hepatischer Enzephalopathie
• Vorhandensein von unbehandelten Hirnmetastasen; wenn die Patienten zuvor wegen der Hirnmetastasen behandelt wurden, muss ein MRT- oder CT-Scan des Gehirns die Stabilisierung der Hirnmetastasen für mehr als 2 Monate bestätigen
• Vorhandensein von unkontrolliertem Bluthochdruck oder dekompensierter Herzinsuffizienz oder akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Einreise
• Vorhandensein einer anderen medizinischen Komplikation, die eine Überlebenszeit von weniger als sechs Monaten impliziert
• Unkontrollierte schwere Blutungsneigung oder aktive gastrointestinale (GI) Blutung
• Signifikante allergische Reaktion auf Kontrastmittel oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende (GM-CSF)
• Immunsuppressive Behandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der Embolisation, es sei denn, Prednison = < 5 mg oder Äquivalent
• Schwangere oder stillende Frauen
• Patienten mit aktiver Hepatitis mit Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) gleich oder größer als das 5-fache des Normalwerts
• Gallenobstruktion, Gallenstent oder vorherige Gallenoperation außer Cholezystektomie
• Positiv für eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Unkontrollierte chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder früher bekannte Lungenfibrose
• Aktive Infektion
• Autoimmunerkrankung, einschließlich entzündlicher Darmerkrankung, Lupus, rheumatoider Arthritis, aber nicht einschließlich Hypothyreose oder Psoriasis, wenn der Zustand seit 2 Monaten oder länger stabil ist