Ipilimumab och Nivolumab med immunoembolisering vid behandling av deltagare med metastaserande uvealt melanom i levern

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat metastaserande uvealt melanom i levern; patienter måste ha minst en mätbar levermetastas som är >= 10 mm i längsta diameter genom datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)
• Den totala volymen av tumörerna måste vara mindre än 50 % av levervolymen
• Vilja och förmåga att ge informerat samtycke
• Avtal om tillgång till arkivvävnad eller avtal om tumörbiopsi före behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl
• Granulocytantal >= 1000/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Bilirubin =< 2,0 mg/ml
• Albumin >= 3,0 g/dl
• Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) mindre än 1,5 gånger normal
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än 3 x den övre normalgränsen (ULN)
• Alkaliskt fosfatas mindre än 1,5 gånger ULN (grad 1)
• Kvinnor får inte vara gravida eller amma
• Kvinnor i fertil ålder måste använda minst två andra accepterade och effektiva preventivmetoder och/eller avstå från samlag i minst 23 veckor efter den sista dosen nivolumab och/eller ipilimumab och sexuellt aktiva män måste använda minst två andra accepterade och effektiva preventivmetoder och/eller att avstå från samlag i minst 31 veckor efter den sista dosen nivolumab och/eller ipilimumab

Exklusions kriterier:

• Underlåtenhet att uppfylla något av kriterierna som anges i avsnittet om inklusionskriterier
• Tidigare systemisk exponering för anti-CTLA-4-antikropp eller anti-PD1-antikropp
• Tidigare leverriktade behandlingar inklusive kemoembolisering, radiosfär, leverarteriell perfusion eller läkemedelsavgivande pärlor; leverresektion och fokal ablation är tillåtna
• Förekomst av symtomatisk leversvikt inklusive ascites och leverencefalopati
• Förekomst av obehandlade hjärnmetastaser; om patienter har haft tidigare behandling för hjärnmetastasen, måste en MRT eller CT-skanning av hjärnan bekräfta stabiliseringen av hjärnmetastasen i mer än 2 månader
• Närvaro av okontrollerad hypertoni eller kronisk hjärtsvikt eller akut hjärtinfarkt inom 6 månader efter inträde
• Förekomst av någon annan medicinsk komplikation som innebär en överlevnad på mindre än sex månader
• Okontrollerad svår blödningstendens eller aktiv gastrointestinal (GI) blödning
• Signifikant allergisk reaktion mot kontrastfärg eller granulocyt-makrofager-kolonistimulerande (GM-CSF)
• Immunsuppressiva behandlingar inom 4 veckor före embolisering, om inte prednison =< 5 mg eller motsvarande
• Graviditet eller ammande kvinnor
• Patienter med aktiv hepatit med serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) lika med eller större än 5 gånger det normala
• Biliär obstruktion, gallstent eller tidigare gallkirurgi förutom kolecystektomi
• Positivt för känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Okontrollerad kronisk obstruktiv lungsjukdom eller tidigare känd lungfibros
• Aktiv infektion
• Autoimmun sjukdom inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, lupus, reumatoid artrit, men inte inklusive hypotyreos eller psoriasis om tillståndet har varit stabilt i 2 månader eller mer