Ipilimumab e nivolumab con immunoembolizzazione nel trattamento di partecipanti con melanoma uveale metastatico nel fegato

Criterio di inclusione:

• Melanoma uveale metastatico confermato istologicamente nel fegato; i pazienti devono avere almeno una metastasi epatica misurabile di diametro maggiore >= 10 mm mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI)
• Il volume totale dei tumori deve essere inferiore al 50% del volume del fegato
• Disponibilità e capacità di dare il consenso informato
• Accordo per l'accesso ai tessuti d'archivio o accordo per la biopsia del tumore prima del trattamento
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dl
• Conta dei granulociti >= 1000/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Bilirubina =< 2,0 mg/ml
• Albumina >= 3,0 g/dl
• Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) inferiore a 1,5 volte il normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina inferiore a 1,5 volte ULN (grado 1)
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento
• Le donne in età fertile devono utilizzare almeno altri due metodi contraccettivi accettati ed efficaci e/o astenersi da rapporti sessuali per almeno 23 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab e/o ipilimumab e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare almeno due altri metodi contraccettivi accettati ed efficaci e/o astenersi da rapporti sessuali per almeno 31 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab e/o ipilimumab

Criteri di esclusione:

• Mancato rispetto di uno qualsiasi dei criteri stabiliti nella sezione dei criteri di inclusione
• Precedente esposizione sistemica all'anticorpo anti-CTLA-4 o all'anticorpo anti-PD1
• Precedenti trattamenti diretti al fegato tra cui chemioembolizzazione, radiosfera, perfusione arteriosa epatica o microsfere a rilascio di farmaci; sono consentite la resezione epatica e l'ablazione focale
• Presenza di insufficienza epatica sintomatica tra cui ascite ed encefalopatia epatica
• Presenza di metastasi cerebrali non trattate; se i pazienti hanno avuto un precedente trattamento per le metastasi cerebrali, una risonanza magnetica o TC del cervello deve confermare la stabilizzazione delle metastasi cerebrali per più di 2 mesi
• Presenza di ipertensione incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia o infarto miocardico acuto entro 6 mesi dall'ingresso
• Presenza di qualsiasi altra complicanza medica che implichi una sopravvivenza inferiore a sei mesi
• Tendenza al sanguinamento grave incontrollata o sanguinamento gastrointestinale (GI) attivo
• Reazione allergica significativa al colorante di contrasto o stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)
• Trattamenti immunosoppressivi nelle 4 settimane precedenti l'embolizzazione, a meno che prednisone = < 5 mg o equivalente
• Donne in gravidanza o allattamento
• Pazienti con epatite attiva con transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) pari o superiore a 5 volte il normale
• Ostruzione biliare, stent biliare o precedente intervento chirurgico alle vie biliari eccetto colecistectomia
• Positivo per infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Malattia polmonare ostruttiva cronica incontrollata o precedente fibrosi polmonare nota
• Infezione attiva
• Malattia autoimmune inclusa malattia infiammatoria intestinale, lupus, artrite reumatoide, ma esclusi ipotiroidismo o psoriasi se la condizione è rimasta stabile per 2 mesi o più