Ipilimumab a nivolumab s imunoembolizací při léčbě účastníků s metastatickým uveálním melanomem v játrech

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastatický uveální melanom v játrech; pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou jaterní metastázu, která je >= 10 mm v nejdelším průměru pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI)
• Celkový objem nádorů musí být menší než 50 % objemu jater
• Ochota a schopnost dát informovaný souhlas
• Souhlas s přístupem k archivní tkáni nebo souhlas s biopsií nádoru před léčbou
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Počet granulocytů >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Bilirubin =< 2,0 mg/ml
• Albumin >= 3,0 g/dl
• Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) méně než 1,5krát normální
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) méně než 3 x horní hranice normálu (ULN)
• Alkalická fosfatáza méně než 1,5krát ULN (stupeň 1)
• Ženy nesmí být těhotné nebo kojit
• Ženy ve fertilním věku musí používat alespoň dvě další uznávané a účinné metody antikoncepce a/nebo se zdržet pohlavního styku po dobu alespoň 23 týdnů po poslední dávce nivolumabu a/nebo ipilimumabu a sexuálně aktivní muži musí používat alespoň dvě jiné uznávané a účinné metody antikoncepce a/nebo se zdržet pohlavního styku po dobu nejméně 31 týdnů po poslední dávce nivolumabu a/nebo ipilimumabu

Kritéria vyloučení:

• Nesplnění některého z kritérií uvedených v části kritéria pro zařazení
• Předchozí systémová expozice anti-CTLA-4 protilátce nebo anti-PD1 protilátce
• Předchozí léčby zaměřené na játra včetně chemoembolizace, radiosféry, jaterní arteriální perfuze nebo perliček uvolňujících léčivo; resekce jater a fokální ablace jsou povoleny
• Přítomnost symptomatického selhání jater včetně ascitu a jaterní encefalopatie
• Přítomnost neléčených mozkových metastáz; pokud pacienti podstoupili předchozí léčbu mozkových metastáz, MRI nebo CT vyšetření mozku musí potvrdit stabilizaci mozkových metastáz po dobu delší než 2 měsíce
• Přítomnost nekontrolované hypertenze nebo městnavého srdečního selhání nebo akutního infarktu myokardu do 6 měsíců od vstupu
• Přítomnost jakékoli jiné zdravotní komplikace, která předpokládá přežití kratší než šest měsíců
• Tendence k nekontrolovanému závažnému krvácení nebo aktivnímu gastrointestinálnímu (GI) krvácení
• Významná alergická reakce na kontrastní barvivo nebo stimulaci kolonií granulocytů a makrofágů (GM-CSF)
• Imunosupresivní léčba během 4 týdnů před embolizací, pokud prednison = < 5 mg nebo ekvivalent
• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti s aktivní hepatitidou se sérovou glutamát-oxalooctovou transaminázou (SGOT) a sérovou glutamátpyruváttransaminázou (SGPT) rovnými nebo vyššími než 5krát normální
• Biliární obstrukce, biliární stent nebo předchozí biliární operace kromě cholecystektomie
• Pozitivní na známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
• Nekontrolovaná chronická obstrukční plicní nemoc nebo dříve známá plicní fibróza
• Aktivní infekce
• Autoimunitní onemocnění včetně zánětlivého onemocnění střev, lupus, revmatoidní artritida, ale nezahrnuje hypotyreózu nebo psoriázu, pokud je stav stabilní po dobu 2 měsíců nebo déle