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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03472586
Ipilimumab et nivolumab avec immunoembolisation dans le traitement de participants atteints de mélanome uvéal métastatique dans le foie
Ipilimumab et Nivolumab en association avec l'immunoembolisation pour le traitement du mélanome uvéal métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer le bénéfice clinique du traitement par immunoembolisation (IEMBO) en association avec l'ipilimumab et le nivolumab.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer toutes les toxicités liées au traitement et au système immunitaire. II. Déterminer la survie sans progression. III. Déterminer la survie globale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Mélanome uvéal métastatique confirmé histologiquement dans le foie ; les patients doivent avoir au moins une métastase hépatique mesurable dont le diamètre le plus long est >= 10 mm par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Le volume total des tumeurs doit être inférieur à 50% du volume du foie
- Volonté et capacité de donner un consentement éclairé
- Accord pour accéder aux tissus d'archives ou accord pour une biopsie tumorale avant le traitement
- État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Créatinine sérique =< 2,0 mg/dl
- Nombre de granulocytes >= 1000/mm^3
- Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
- Bilirubine =< 2,0 mg/ml
- Albumine >= 3,0 g/dl
- Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) inférieur à 1,5 fois la normale
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures à 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Phosphatase alcaline inférieure à 1,5 fois la LSN (grade 1)
- Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins deux autres méthodes de contraception acceptées et efficaces et/ou s'abstenir de rapports sexuels pendant au moins 23 semaines après la dernière dose de nivolumab et/ou d'ipilimumab et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser au moins deux d'autres méthodes de contraception acceptées et efficaces et/ou de s'abstenir de tout rapport sexuel pendant au moins 31 semaines après la dernière dose de nivolumab et/ou d'ipilimumab
Critère d'exclusion:
- Non-respect de l'un des critères énoncés dans la section des critères d'inclusion
- Exposition systémique antérieure à un anticorps anti-CTLA-4 ou un anticorps anti-PD1
- Traitements antérieurs dirigés vers le foie, y compris la chimioembolisation, la radiosphère, la perfusion artérielle hépatique ou les billes à élution médicamenteuse ; la résection hépatique et l'ablation focale sont autorisées
- Présence d'insuffisance hépatique symptomatique, y compris ascite et encéphalopathie hépatique
- Présence de métastases cérébrales non traitées ; si les patients ont déjà reçu un traitement pour la métastase cérébrale, une IRM ou un scanner du cerveau doit confirmer la stabilisation de la métastase cérébrale depuis plus de 2 mois
- Présence d'hypertension non contrôlée ou d'insuffisance cardiaque congestive, ou d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée
- Présence de toute autre complication médicale impliquant une survie de moins de six mois
- Tendance hémorragique sévère incontrôlée ou saignement gastro-intestinal (GI) actif
- Réaction allergique importante au produit de contraste ou à la stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF)
- Traitements immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant l'embolisation, sauf si prednisone =< 5 mg ou équivalent
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patients atteints d'hépatite active avec transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) et glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sériques égales ou supérieures à 5 fois la normale
- Obstruction biliaire, stent biliaire ou chirurgie biliaire antérieure sauf cholécystectomie
- Positif pour une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Maladie pulmonaire obstructive chronique non contrôlée ou fibrose pulmonaire connue antérieure
- Infection active
- Maladie auto-immune, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin, le lupus, la polyarthrite rhumatoïde, mais à l'exclusion de l'hypothyroïdie ou du psoriasis si l'état est stable depuis 2 mois ou plus
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (ipilimumab, nivolumab, immunoembolisation)
Les patients reçoivent ipilimumab IV pendant 30 minutes et nivolumab IV pendant 30 minutes le jour 1.
Les patients subissent également une immunoembolisation au jour 2. Les cycles se répètent toutes les 3 semaines pendant 12 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients présentant une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable peuvent recevoir nivolumab IV le jour 1 et subir une immunoembolisation le jour 2. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
L'intervalle entre les traitements peut être prolongé jusqu'à toutes les 6 semaines à la discrétion du médecin traitant.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une immunoembolisation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de stabilisation des métastases hépatiques selon les critères de réponse (critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] 1.1)
Délai: A la fin du 4ème cycle de traitement (Jour 84 +/- 3 jours). Les cycles durent 21 jours.
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Défini comme réponse complète + réponse partielle + maladie stable.
Évalué selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1.
L'estimation du taux de stabilisation des métastases hépatiques sera présentée avec des intervalles de confiance correspondants à 95 %.
La méthode d'Atkinson et Brown sera utilisée pour ajuster le plan en deux étapes.
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A la fin du 4ème cycle de traitement (Jour 84 +/- 3 jours). Les cycles durent 21 jours.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Number of Participants With Adverse Events
Délai: Up to 1 year
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Graded by National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.
Toxicity rates will be estimated with corresponding 95% confidence intervals.
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Up to 1 year
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Progression Free Survival (PFS)
Délai: From the start of the treatment to confirmation of progression of disease, assessed up to 1 year
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Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
Will be estimated using the Kaplan-Meier method.
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From the start of the treatment to confirmation of progression of disease, assessed up to 1 year
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Overall Survival
Délai: up to 2 years
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Will be estimated using the Kaplan-Meier method.
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up to 2 years
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marlana Orloff, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Thomas Jefferson University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
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- Tumeurs par type histologique
- Maladies oculaires
- Tumeurs neuroectodermiques
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- Thérapeutique
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- Anticorps, monoclonal
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- Récepteurs costimulants et inhibiteurs des cellules T
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Embolisation, thérapeutique
- Antigène CTLA-4
Autres numéros d'identification d'étude
- 18P.042
- JT 10364 (Autre identifiant: JeffTrial Number)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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