- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03498664
EMR-C VS EMR-S bei der Behandlung von Tumoren mit lateraler Ausbreitung im Dickdarm (LST) (LST)
„Cap-assistierte“ endoskopische Mukosaresektion im Vergleich zur standardmäßigen „Inject and Cut“-endoskopischen Mukosaresektion für die Behandlung großer Dickdarmtumoren mit „lateraler Ausbreitung“: eine randomisierte multizentrische Studie.
"Lateral Spreading Tumors" (LSTs) sind dysplastische Läsionen, deren Vorwölbung innerhalb der Lumen des Dickdarms nicht mehr als doppelt so groß ist wie die umgebende nicht dysplastische Schleimhaut.
Sie lassen sich in zwei Gruppen einteilen:
Die endoskopische Mukosaresektion (EMR) und die endoskopische Submukosadissektion (ESD) vom granulären Typ (LST-G) und vom nicht-granulären Typ (LST-NG) sind derzeit die am häufigsten verwendeten Techniken zur Resektion dieser Art von Läsionen. Im Vergleich zu anderen Methoden der Gewebeablation ermöglicht die EMR die histologische Beurteilung der resezierten Fragmente und der ESD der Läsion in toto ("en bloc"). Die EMR ist derzeit die am häufigsten verwendete Technik zur Entfernung von LST, jedoch für Läsionen von ≥ 30 mm erfolgt die Resektion „piecemeal“, also fragmentarisch. Dies kann eine adäquate histologische Beurteilung der lateralen und tiefen Ränder der Läsion beeinträchtigen.
Kolon-EMR (EMR-S) wird normalerweise unter Verwendung einer Polypektomieschlinge durchgeführt, nachdem die Läsion von den darunter liegenden Schichten mit einer submukösen Flüssigkeitsinjektion (EMR-Standard oder "Inject-and-Cut") abgehoben wurde. Die Aspiration der Läsion innerhalb einer auf der Spitze des Koloskops vorgeladenen Kunststoffkappe ("cap-assisted EMR" - EMR-C) wird fast ausschließlich zur Behandlung von Magen- und Ösophagusläsionen verwendet. Über seine Verwendung bei Läsionen des Dickdarms und des Zwölffingerdarms wurde in begrenzten Erfahrungen berichtet. Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit des EMR-C zur Entfernung von LST-G und LST-NG aus dem Dickdarm zu bewerten und zu vergleichen mit EMR-S.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das kolorektale Karzinom (CRC) ist die zweithäufigste Krebstodesursache in den Industrieländern mit einer jährlichen Inzidenz und Mortalität von etwa einer Million und 500.000 Fall bzw.
Es ist allgemein bekannt, dass die meisten Darmkrebserkrankungen dem Weg Adenom-Karzinom folgen: Eine frühzeitige Diagnose und endoskopische Entfernung von Dickdarmpolypen hat sich als nützlich bei der Krebsprävention erwiesen.
Die meisten kolorektalen Polypen sind kleiner als 1 cm und können mit einer Standard-Polypektomie erfolgreich reseziert werden. Zwischen 0,8 % und 5 % der Patienten entwickeln jedoch sessile Polypen oder Läsionen, die größer als 20 mm sind, deren Entfernung schwierig sein kann und viel endoskopische Erfahrung erfordert.
Jüngste prospektive Studien berichten, dass 7 % bis 36 % der CRC eine flache oder vertiefte Morphologie aufweisen und eher die Submukosa im Vergleich zu polypoiden infiltrieren.
Eine univariate Analyse hat bewiesen, dass die Größe der Läsion der einzige signifikante Risikofaktor im Zusammenhang mit einer malignen Entwicklung ist.
Im Gegensatz zu sessilen Polypen (SP), bei denen es sich um hervorstehende Läsionen ohne Stiel handelt und deren Basis fast die gleiche Größe wie der Kopf hat, sind "Lateral Spreading Tumors" (LSTs) dysplastische Läsionen, deren Vorwölbung innerhalb des Lumens nicht mehr als doppelt so hoch ist im Vergleich zu die umgebende nicht-dysplastische Schleimhaut. Sie sind nach Kudo-Klassifikation größer als 1 cm groß, leicht erhaben und erstrecken sich seitlich entlang der Darmwand.
Sie können in zwei Gruppen eingeteilt werden (nach Pariser Klassifikation, 2005, aktualisiert für den Dickdarm in Kyoto-Klassifikation 2008):
- Körniger Typ (LST-G), gekennzeichnet durch knotige Aggregate und Unterklassifizierung in homogene (0-IIa gemäß Pariser Klassifikation) und gemischte noduläre (0-IIa, 0-Is + IIa, 0-II+ Is) Subtypen.
- Non-Granular-Typ (LST-NG), gekennzeichnet durch eine nicht noduläre Oberfläche und unterteilt in erhöhte (0-IIa) und pseudo-depressive (0-IIa + 0-IIc, 0-IIc + 0-IIa) Subtypen.
Das Risiko, an Krebs zu erkranken, ist zwischen den beiden Typen unterschiedlich (57,7 % bei LST-NG vs. 32,7 % bei LST-G). LST-NG dringen mit größerer Wahrscheinlichkeit in die Submukosa ein als LST-G (14 % vs. 7 %). Innerhalb der LST-G-Gruppe haben Läsionen mit einer gemischten knotigen Morphologie eine größere Tendenz, die Submukosa zu infiltrieren, als die homogenen.
Die endoskopische Mukosaresektion (EMR) und die endoskopische Submukosadissektion (ESD) sind derzeit die am häufigsten verwendeten Techniken zur Resektion dieser Art von Läsionen. Im Vergleich zu anderen Methoden der Gewebeablation ermöglicht die EMR die histologische Beurteilung der resezierten Fragmente und der ESD der Läsion in toto ("en bloc").
EMR ermöglicht die Resektion oberflächlicher Neoplasien des Gastrointestinaltrakts (GI), die auf die Schleimhaut beschränkt sind, ohne vaskuläre und/oder lymphatische Invasion.
ESD ermöglicht im Vergleich zu EMR die Entfernung von "en bloc" Läsionen mit einer Größe von ≥20 mm. Sie sollte bei Läsionen mit höherem Invasionsrisiko bevorzugt werden oder wenn trotz der Größe der Läsion die Entfernung der tiefsten Schichten oder der gesamten Submukosa gewünscht wird. ESD ist jedoch ein komplexes Verfahren, das eine lange Einarbeitungszeit erfordert und im Vergleich zu EMR mit einem höheren Perforationsrisiko verbunden ist (6,2 % vs. 1,3 %). Außerdem erfordert ESD eine längere Ausführungszeit.
Daher ist die EMR derzeit die am häufigsten verwendete Technik zur Entfernung von LST, aber bei Läsionen von ≥ 30 mm wird die Resektion „stückweise“, d. h. fragmentarisch, durchgeführt. Dies kann eine adäquate histologische Beurteilung der lateralen und tiefen Ränder der Läsion beeinträchtigen.
Die stückweise Resektion erhöht das Risiko einer Resterkrankung, das zwischen 12 % und 20 % liegt, verglichen mit 5 %, die nach einer „en bloc“-Entfernung beschrieben wurden, während der Prozentsatz an Rezidiven, der für polypöse Läsionen ≥ 20 mm berichtet wird, im Durchschnitt 25 % beträgt (21) und 55 erreicht % in einigen Studien.
Die Kolon-EMR wird normalerweise unter Verwendung einer Polypektomieschlinge durchgeführt, nachdem die Läsion von den darunter liegenden Schichten mit einer submukösen Flüssigkeitsinjektion (EMR-Standard oder "Inject-and-Cut") abgehoben wurde. Die Aspiration der Läsion innerhalb einer auf der Spitze des Koloskops vorgeladenen Kunststoffkappe ("cap-assisted EMR" - EMR-C) wird fast ausschließlich zur Behandlung von Magen- und Ösophagusläsionen verwendet. Seine Verwendung bei Läsionen des Dickdarms und des Zwölffingerdarms wurde in begrenzten Erfahrungen berichtet.
Der Vorteil der diagnostischen „Cap-Assisted Colonoscopy“ (CAC) liegt in der höheren Chance, den Blinddarm auch von weniger erfahrenen Endoskopikern in kürzerer Zeit zu erreichen, bei weniger Schmerzen für die Patienten und einer besseren Beobachtung der Schleimhaut hinter den Falten und an den Beugen . Es gibt nicht genügend übereinstimmende Daten über den Prozentsatz fehlender Läsionen, insbesondere wenn sie klein sind (27, 28). Die Kappe macht die Position des Instruments während der Standard-"Inject-and-Cut"-Technik (EMR-S) stabiler und verkürzt die Ausführungszeit. Die Realisierung des EMR-C für Kolonläsionen wird jedoch nicht berichtet (29).
Die Verwendung von EMR-C im Dickdarm ist umstritten, da das Risiko besteht, dass die Muskelschicht in der Polypektomieschlinge mit Perforationsgefahr eingeschlossen wird.
Der Vorteil der Verwendung der Kappe besteht in der Möglichkeit, eine Mukosektomie von Läsionen durchzuführen, die sich in schwierigen Positionen (zwischen Haustren, in der Nähe oder unter Einbeziehung der Ileozökalklappe) befinden, dank der verbesserten Sichtbarkeit auf dem Operationsfeld.
Unsere Gruppe hat eine Resterkrankungs-/Rezidivrate von 4 % gemeldet, viel niedriger als die von anderen Autoren, die EMR-S durchgeführt haben. Wir hatten eine Perforations- und Blutungsrate von 0 % bzw. 7 % gegenüber 0,4 % und 11 %, wie in der Literatur mit EMR-S angegeben.
Kürzlich berichtete eine Studie mit 134 mit EMR-C behandelten Läsionen eine Rezidivrate von 1,8 % bei 82 behandelten Läsionen mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4,2 Monaten.
Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des EMR-C zur Entfernung von großen körnigen und nicht-körnigen Lateral Spreading Tumors (LST-G, LST-NG) im Dickdarm im Vergleich mit EMR-S.
Patienten mit kolorektalem LST-G/NG ≥ 30 mm werden eingeschlossen. Patienten, die eine endoskopische Nachsorge ablehnen, werden von der Studie ausgeschlossen. Die Gesamtaufnahmedauer beträgt 6 Monate. Die endoskopische Untersuchung bei Patienten ohne invasives Karzinom wird nach 3, 6 und 12 Monaten und dann jährlich durchgeführt. Die Nachbeobachtungszeit dauert 12 Monate ab der Aufnahme des letzten Patienten.
Wird definiert als:
Restläsion: das Vorhandensein von adenomatösem Gewebe, das bei Nachsorge-Koloskopien innerhalb des ersten Jahres nach EMR endoskopisch sichtbar ist.
Rezidivierende Läsion: Das Vorhandensein von adenomatösem Gewebe, das nach 2 (3 und 6 Monate nach EMR) vorherigen negativen Koloskopien endoskopisch sichtbar ist.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Siena, Italien, 53100
- Rekrutierung
- AOUSenese
-
Kontakt:
- Mario Marini, MR
- Telefonnummer: +393494789809
- E-Mail: mariomarini.m@libero.it
-
Unterermittler:
- Massimo Conio, MD
-
Unterermittler:
- Antonella De Ceglie, MD
-
Unterermittler:
- Raffaele Manta, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten ≥ 18 Jahre Colon LST-G/NG () ≥ 30 mm Größe. Patienten, die in der Lage sind, sich allen im Protokoll angegebenen Nachsorgeverfahren zu unterziehen und mindestens 48 Stunden vor dem Eingriff eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben (begründete Zustimmung).
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein von sessilen Polypen Nicht polypoide Läsionen 0-III gemäß Pariser Klassifikation Läsionen mit Verdacht auf Malignität (Rigidität, nicht anhebende Läsionen, Schleimhautfragilität, Ulzeration) Patienten, die nicht in der Lage sind, ihre Einverständniserklärung abzugeben Patienten mit Koagulopathie und INR >1,5 (nicht durch Ersatz korrigiert Therapie, wie Enoxaparin).
Patienten, die sich einem früheren Versuch einer Läsionsresektion unterzogen haben (Resterkrankung, Lokalrezidiv).
Patienten mit histologischer Diagnose einer submukosal eindringenden Neoplasie, die zur Operation geschickt und von der Nachsorge ausgeschlossen werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: EMR-C-Gruppe
Eine Kunststoffkappe für die Mukosektomie (MH-597, Olympus Optical Co., Ltd, Tokio, Japan) mit einem Außendurchmesser von 17 mm und einer Länge von 15 mm wird auf der Spitze des Koloskops vorgeladen. Innerhalb des distalen Endes der Kappe befindet sich eine Rinne, die die geöffnete Polypektomieschlinge positioniert. Nach der submukösen Injektion wird die Kappe auf die Läsion aufgebracht, die durch "kontrolliertes Saugen" abgesaugt wird, wobei ein übermäßiges Hervortreten von Gewebe vermieden wird, um die Muskelschicht nicht einzuklemmen. Das Gewebe wird dann mit der Schlinge gegriffen und die Resektion durchgeführt. Es wird eine spezielle Polypektomieschlinge verwendet, die in die Rinne der Kappe adaptiert werden kann (SD-221U-25, Olympus Optical Co., Ltd, Tokio, Japan). |
endoskopische Schleimhautresektion von Kolonläsionen mit einer Kunststoffkappe für die Mukosektomie
|
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Aktiver Komparator: EMR-S-Gruppe
Die Resektion wird unter Verwendung einer Standard-Polypektomieschlinge durchgeführt, deren Durchmesser entsprechend der Größe der Läsion gewählt wird, nachdem die Läsion von den darunter liegenden Schichten mit einer submukösen Flüssigkeitsinjektion abgehoben wurde.
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endoskopische Schleimhautresektion von Dickdarmläsionen mit Standard-Inject-and-Cut-Mukosektomie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Patienten mit Restläsionen innerhalb von 12 Monaten.
Zeitfenster: innerhalb von 12 Monaten
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Patienten mit nicht-invasiven Läsionen werden nach 3, 6, 12 Monaten und danach jährlich sowohl nach EMR-C als auch nach EMR-S einer Nachsorgekoloskopie unterzogen. Das Vorhandensein von adenomatösem Gewebe, das endoskopisch bei Nachsorge-Koloskopien innerhalb des ersten Jahres nach EMR sichtbar ist, wird als Restläsion angesehen. |
innerhalb von 12 Monaten
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Anteil der Patienten mit Rezidiv nach 12 Monaten.
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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Als Rezidiv wird das endoskopisch sichtbare Vorhandensein von adenomatösem Gewebe nach zwei vorangegangenen negativen Koloskopien definiert.
"
|
mit 12 Monaten
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Patienten mit Frühkomplikationen innerhalb von 48 Stunden und Spätkomplikationen nach 48 Stunden bei beiden endoskopischen Verfahren.
Zeitfenster: zum Zeitpunkt des Verfahrens, innerhalb von 48 Stunden, innerhalb von 12 Monaten
|
Komplikationen sind definiert als: intraprozedural früh: innerhalb von 48 Stunden; spät: nach 48 Stunden nach dem endoskopischen Eingriff; Art der Komplikationen: Blutungen (intraprozedural, Blutverlust aus dem Rektum; Perforation (dokumentiert durch das Vorhandensein von freier Luft im Abdomen durch RX und/oder CT); Post-Polipektomie-Syndrom (Bauchschmerzen mit oder ohne Fieber, ohne freie Luft im Abdomen, berichtet durch radiologische Untersuchungen ) |
zum Zeitpunkt des Verfahrens, innerhalb von 48 Stunden, innerhalb von 12 Monaten
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Mario Marini, MD, Gastroenterology and Operative Endoscopy Unit, Santa Maria Alle Scotte Hospital, Siena, Italy.
- Studienstuhl: Massimo Conio, MD, ASL 1 imperiese
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Capricor Inc.AbgeschlossenDuchenne-MuskeldystrophieVereinigte Staaten
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Olympic MedicalAbgeschlossenNeonatale hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE)Vereinigte Staaten, Kanada, Vereinigtes Königreich, Neuseeland
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Plasana MedicalNoch keine RekrutierungChronische Wunden | Diabetisches Fußulkus (DFU) | Venöses Beingeschwür (VLU) | Druckgeschwür (Pu)
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Mary LacyNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Abgeschlossen
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Air Force Military Medical University, ChinaAbgeschlossenBeobachtung der großen Zwölffingerdarmpapille (MDP)China
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Hospital General Universitario Gregorio MarañonUnbekanntFrühgeborene | Erziehung | SchulungsunterstützungSpanien