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EMR-C VS EMR-S no tratamento de tumores de expansão lateral do cólon (LST) (LST)

10 de janeiro de 2019 atualizado por: Mario Marini, Azienda Ospedaliera Universitaria Senese

Ressecção endoscópica da mucosa "assistida por capa" versus ressecção endoscópica da mucosa padrão "injetar e cortar" para tratamento de "tumores de expansão lateral" do cólon grande: um estudo multicêntrico randomizado.

Os "tumores de disseminação lateral" (LSTs) são lesões displásicas cuja protrusão dentro dos lúmens do cólon não é mais do que o dobro em comparação com a mucosa não displásica circundante.

Eles podem ser divididos em dois grupos:

Tipo granular (LST-G) e tipo não granular (LST-NG) A ressecção endoscópica da mucosa (EMR) e a dissecção endoscópica da submucosa (ESD) são atualmente as técnicas mais utilizadas para a ressecção deste tipo de lesões. Em comparação com outros métodos de ablação de tecidos, a EMR permite realizar a avaliação histológica dos fragmentos ressecados e ESD da lesão in toto ("em bloco") EMR é atualmente a técnica mais utilizada para remoção de LST, mas para lesões de ≥ 30 mm, a ressecção é realizada "pedaçada", ou seja, fragmentária. Isso pode comprometer uma avaliação histológica adequada das margens laterais e profundas da lesão.

A EMR colônica (EMR-S) geralmente é realizada usando uma alça de polipectomia, após o levantamento da lesão das camadas subjacentes com uma injeção submucosa de líquido (padrão EMR ou "injetar e cortar"). A aspiração da lesão dentro de uma tampa plástica pré-carregada na ponta do colonoscópio ("cap-assisted EMR" - EMR-C) é quase exclusivamente utilizada para o tratamento de lesões gástricas e esofágicas. Seu uso para lesões do cólon e do duodeno tem sido relatado em experiências limitadas O principal objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do EMR-C para a remoção de cólon grande LST-G e LST-NG, comparando-o com EMR-S.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O carcinoma colorretal (CCR) é a segunda causa de morte por câncer nos países industrializados, com incidência anual e mortalidade de cerca de um milhão e 500.000 caso respectivamente.

É sabido que a maioria dos CCR segue o caminho adenoma-carcinoma: o diagnóstico precoce e a remoção endoscópica dos pólipos colônicos tem se mostrado úteis na prevenção do câncer.

A maioria dos pólipos colorretais são menores que 1 cm e podem ser ressecados com sucesso com uma polipectomia padrão. No entanto, entre 0,8% e 5% dos pacientes desenvolvem pólipos sésseis ou lesões maiores que 20 mm, cuja remoção pode ser difícil, exigindo alta experiência endoscópica.

Estudos prospectivos recentes relatam que 7% a 36% dos CCR têm uma morfologia plana ou deprimida e são mais propensos a infiltrar a submucosa em comparação com os polipóides.

A análise univariada comprovou que o tamanho da lesão é o único fator de risco significativo associado à evolução maligna.

Ao contrário dos pólipos sésseis (SP) que são lesões protuberantes sem pedúnculo e cuja base tem quase a mesma dimensão da cabeça, os "Tumores de Expansão Lateral" (LSTs) são lesões displásicas cuja protrusão dentro do lúmen não é mais que o dobro em relação aos a mucosa não displásica circundante. Segundo a classificação de Kudo, são maiores que 1 cm, ligeiramente elevados e estendem-se lateralmente ao longo da parede intestinal.

Eles podem ser divididos em dois grupos (de acordo com a Classificação de Paris, 2005, atualizada para os dois pontos na Classificação de Kyoto 2008):

  • Tipo granular (LST-G) caracterizado por agregados nodulares e subclassificado nos subtipos homogêneo (0-IIa de acordo com a Classificação de Paris) e nodular misto (0-IIa, 0-Is + IIa, 0-II+ Is).
  • Tipo não granular (LST-NG) caracterizado por uma superfície não nodular e subclassificado nos subtipos elevado (0-IIa) e pseudo-deprimido (0-IIa + 0-IIc, 0-IIc +0-IIa).

O risco de desenvolver câncer é diferente entre os dois tipos (57,7% em LST-NG vs 32,7% em LST-G). LST-NG são mais propensos a invadir a submucosa em comparação com LST-G (14% vs 7%). No grupo LST-G, as lesões com morfologia nodular mista têm maior tendência a infiltrar a submucosa em comparação com as homogêneas.

A ressecção endoscópica da mucosa (EMR) e a dissecção endoscópica da submucosa (ESD) são atualmente as técnicas mais utilizadas para a ressecção deste tipo de lesões. Em comparação com outros métodos de ablação de tecidos, o EMR permite realizar a avaliação histológica dos fragmentos ressecados e ESD da lesão in toto ("em bloco").

A EMR permite a ressecção de neoplasias superficiais do trato gastrointestinal (GI) confinadas à mucosa, na ausência de invasão vascular e/ou linfática.

ESD em comparação com EMR permite remover lesões "em bloco" ≥20 mm de tamanho. Deve ser preferida para lesões com maior risco de invasividade ou quando se deseja a remoção das camadas mais profundas ou de toda a submucosa, independentemente do tamanho da lesão. No entanto, ESD é um procedimento complexo que requer um longo período de treinamento e está associado a maior risco de perfuração em comparação com EMR (6,2% vs 1,3%). Além disso, o ESD requer um tempo de execução mais longo.

Portanto, EMR é atualmente a técnica mais utilizada para remoção de LST, mas para lesões de ≥ 30 mm a ressecção é realizada "piecemeal", ou seja, fragmentária. Isso pode comprometer uma avaliação histológica adequada das margens laterais e profundas da lesão.

A ressecção fragmentada aumenta o risco de doença residual que varia de 12% a 20% em comparação com os 5% descritos após a remoção "em bloco", enquanto a porcentagem de recorrência relatada para lesões polipóides ≥ 20 mm é em média 25% (21) e chega a 55 % em alguns estudos.

A EMR colônica geralmente é realizada usando uma alça de polipectomia, após o levantamento da lesão das camadas subjacentes com uma injeção submucosa de líquido (padrão EMR ou "injetar e cortar"). A aspiração da lesão dentro de uma tampa plástica pré-carregada na ponta do colonoscópio ("cap-assisted EMR" - EMR-C) é quase exclusivamente utilizada para o tratamento de lesões gástricas e esofágicas. Seu uso para lesões do cólon e duodeno foi relatado em experiências limitadas.

A vantagem da "colonoscopia assistida por tampa" (CAC) diagnóstica é a maior chance de atingir o ceco mesmo por endoscopistas menos experientes em um tempo menor, com menos dor para os pacientes e uma melhor observação da mucosa atrás das dobras e nas flexuras . Não há dados concordantes suficientes sobre a porcentagem de lesões ausentes, especialmente se forem de tamanho pequeno (27, 28). A tampa torna a posição do instrumento mais estável durante a técnica padrão "injetar e cortar" (EMR-S) e reduz o tempo de execução. Entretanto, a realização do EMR-C para lesões colônicas não é relatada (29).

O uso de EMR-C no cólon é controverso devido ao risco de aprisionamento da camada muscular na alça de polipectomia com risco de perfuração.

A vantagem do uso da tampa é representada pela possibilidade de realizar mucosectomia de lesões localizadas em posições difíceis (entre haustra, próximo ou envolvendo a válvula íleo-cecal), graças à melhor visibilidade do campo operatório.

Nosso grupo relatou uma taxa de doença residual/recorrência de 4%, muito menor do que a relatada por outros autores que realizaram EMR-S. Tivemos uma taxa de perfuração e sangramento de 0% e 7%, respectivamente, contra 0,4% e 11% conforme relatado na literatura com EMR-S.

Mais recentemente, um estudo de 134 lesões tratadas com EMR-C relatou taxa de recorrência de 1,8% em 82 lesões tratadas, com seguimento médio de 4,2 meses.

O principal objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do EMR-C para a remoção de grandes tumores colônicos granulares e não granulares de disseminação lateral (LST-G, LST-NG), comparando-o com o EMR-S.

Serão incluídos pacientes com LST-G/NG colorretal ≥30 mm. Os pacientes que recusarem o acompanhamento endoscópico serão excluídos do estudo. O período total de inscrição será de 6 meses A avaliação endoscópica em pacientes sem carcinoma invasivo será realizada aos 3, 6 e 12 meses e, então, anualmente O período de acompanhamento durará 12 meses a partir da inscrição do último paciente.

Será definido como:

Lesão residual: a presença de tecido adenomatoso visível endoscopicamente em colonoscopias de acompanhamento no primeiro ano de EMR.

Lesão recorrente: presença de tecido adenomatoso visível endoscopicamente após 2 (aos 3 e 6 meses da EMR) colonoscopias anteriores negativas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

200

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Siena, Itália, 53100
        • Recrutamento
        • AOUSenese
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Massimo Conio, MD
        • Subinvestigador:
          • Antonella De Ceglie, MD
        • Subinvestigador:
          • Raffaele Manta, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes ≥18 anos Colônico LST-G/NG () ≥ 30 mm de tamanho. Pacientes capazes de realizar todos os procedimentos de acompanhamento indicados no protocolo e fornecer consentimento informado por escrito, pelo menos 48 horas antes da intervenção (consentimento fundamentado).

Critério de exclusão:

  • Presença de pólipos sésseis Lesões não polipóides 0-III de acordo com a Classificação de Paris Lesões com suspeita de malignidade (rigidez, lesões que não levantam, fragilidade da mucosa, ulceração) Pacientes incapazes de fornecer consentimento informado Pacientes com coagulopatia e INR >1,5 (não corrigido com reposição terapia, como enoxaparina).

Pacientes que sofreram tentativa prévia de ressecção da lesão (doença residual, recidiva local).

Pacientes com diagnóstico histológico de neoplasia invasora da submucosa que serão encaminhados para cirurgia e excluídos do seguimento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo EMR-C

Uma tampa de plástico para mucosectomia (MH-597, Olympus Optical Co., Ltd, Tóquio, Japão) com diâmetro externo de 17 mm e comprimento de 15 mm será pré-carregada na ponta do colonoscópio. Dentro da extremidade distal da tampa existe uma calha que posiciona a alça de polipectomia aberta.

Após a injeção submucosa, a touca será aplicada contra a lesão que será aspirada por "sucção controlada", evitando a protrusão excessiva do tecido para não prender a camada muscular.

O tecido será então preso com a alça e a ressecção será realizada. Será utilizada uma alça específica para polipectomia que pode ser adaptada na calha do boné (SD-221U-25, Olympus Optical Co., Ltd, Tóquio, Japão).

ressecção endoscópica da mucosa de lesões colônicas com tampa plástica para mucosectomia
Comparador Ativo: Grupo EMR-S
A ressecção será realizada com alça de polipectomia padrão, cujo diâmetro será escolhido de acordo com o tamanho da lesão, após levantamento da lesão das camadas subjacentes com injeção submucosa de líquido.
ressecção endoscópica da mucosa de lesões colônicas com injeção padrão e mucosectomia cortada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com lesões residuais em 12 meses.
Prazo: em 12 meses

Os pacientes com lesões não invasivas serão submetidos a colonoscopias de acompanhamento aos 3, 6, 12 meses e depois anualmente após EMR-C e EMR-S.

A presença de tecido adenomatoso visível endoscopicamente nas colonoscopias de acompanhamento no primeiro ano da EMR será considerada como lesão residual.

em 12 meses
Proporção de pacientes com recorrência em 12 meses.
Prazo: aos 12 meses
A presença de tecido adenomatoso visível endoscopicamente após duas colonoscopias anteriores negativas será definida como recidiva. "
aos 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com complicações precoces em 48 horas e complicações tardias após 48 horas de ambos os procedimentos endoscópicos.
Prazo: no momento do procedimento, em 48 horas, em 12 meses

As complicações são definidas como:

intraprocedimento precoce: em até 48 horas; tardio: após 48 horas do procedimento endoscópico;

Tipo de complicações:

Sangramento (intraprocedimento, perda de sangue do reto; Perfuração (documentada com a presença de ar livre no abdome por RX e/ou TC); Síndrome pós-polipectomia (dor abdominal com ou sem febre, sem ar livre no abdome relatada por exames radiológicos )

no momento do procedimento, em 48 horas, em 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Mario Marini, MD, Gastroenterology and Operative Endoscopy Unit, Santa Maria Alle Scotte Hospital, Siena, Italy.
  • Cadeira de estudo: Massimo Conio, MD, ASL 1 imperiese

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de março de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

15 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

15 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de abril de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de abril de 2018

Primeira postagem (Real)

17 de abril de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de janeiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de janeiro de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

  • 90/2014

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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