- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03498664
EMR-C VS EMR-S nel trattamento dei tumori a diffusione laterale del colon (LST) (LST)
Resezione della mucosa endoscopica "cap-assistita" rispetto alla resezione della mucosa endoscopica standard "inietta e taglia" per il trattamento dei "tumori a diffusione laterale" del colon di grandi dimensioni: uno studio multicentrico randomizzato.
I "tumori a diffusione laterale" (LST) sono lesioni displastiche la cui sporgenza all'interno dei lumi del colon non è più del doppio rispetto alla mucosa circostante non displastica.
Possono essere divisi in due gruppi:
Tipo granulare (LST-G) e tipo non granulare (LST-NG) La resezione endoscopica della mucosa (EMR) e la dissezione endoscopica sottomucosa (ESD) sono attualmente le tecniche più utilizzate per resecare questo tipo di lesioni. Rispetto ad altre metodiche di ablazione tissutale, l'EMR consente di effettuare la valutazione istologica dei frammenti resecati e l'ESD della lesione in toto ("en bloc") L'EMR è attualmente la tecnica più utilizzata per la rimozione di LST, ma per lesioni di ≥ 30 mm la resezione viene eseguita "a pezzi", cioè frammentaria. Ciò può compromettere un'adeguata valutazione istologica dei margini laterali e profondi della lesione.
L'EMR del colon (EMR-S) viene solitamente eseguito utilizzando un'ansa per polipectomia, dopo aver sollevato la lesione dagli strati sottostanti con un'iniezione sottomucosa di liquido (standard EMR o "iniezione e taglio"). L'aspirazione della lesione all'interno di una cappetta di plastica precaricata sulla punta del colonscopio ("cap-assisted EMR" - EMR-C) è utilizzata quasi esclusivamente per il trattamento delle lesioni gastriche ed esofagee. Il suo uso per le lesioni del colon e del duodeno è stato riportato in esperienze limitate. Lo scopo principale di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza dell'EMR-C per la rimozione di LST-G e LST-NG del colon grosso, confrontandolo con EMR-S.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il carcinoma colorettale (CRC) è la seconda causa di morte per cancro nei paesi industrializzati, con incidenza e mortalità annua di circa un milione e 500.000 caso rispettivamente.
È noto che la maggior parte dei CRC segue il percorso adenoma-carcinoma: la diagnosi precoce e la rimozione endoscopica dei polipi del colon si sono rivelate utili nella prevenzione del cancro.
La maggior parte dei polipi colorettali è inferiore a 1 cm e può essere asportata con successo con una polipectomia standard. Tuttavia, tra lo 0,8% e il 5% dei pazienti sviluppa polipi sessili o lesioni superiori a 20 mm, la cui rimozione può essere difficile e richiede un'elevata esperienza endoscopica.
Recenti studi prospettici riportano che il 7%-36% dei CRC ha una morfologia piatta o depressa e ha maggiori probabilità di infiltrarsi nella sottomucosa rispetto a quelli polipoidi.
Un'analisi univariata ha dimostrato che la dimensione della lesione è l'unico fattore di rischio significativo associato all'evoluzione maligna.
Contrariamente ai polipi sessili (SP) che sono lesioni sporgenti prive di peduncolo e la cui base ha quasi la stessa dimensione della testa, i "Lateral Spreading Tumors" (LST) sono lesioni displastiche la cui sporgenza all'interno del lume non è superiore al doppio rispetto la mucosa circostante non displastica. Secondo la classificazione Kudo sono più grandi di 1 cm, leggermente rialzati e si estendono lateralmente lungo la parete intestinale.
Possono essere divisi in due gruppi (secondo la Classificazione di Parigi, 2005, aggiornata per i due punti nella Classificazione di Kyoto 2008):
- Tipo granulare (LST-G) caratterizzato da aggregati nodulari e sottoclassificato in sottotipi omogenei (0-IIa secondo la Classificazione di Parigi) e misti nodulari (0-IIa, 0-Is + IIa, 0-II+ Is).
- Tipo non granulare (LST-NG) caratterizzato da una superficie non nodulare e sottoclassificato in sottotipi elevati (0-IIa) e pseudo-depressi (0-IIa + 0-IIc, 0-IIc +0-IIa).
Il rischio di sviluppare il cancro è diverso tra i due tipi (57,7% in LST-NG vs 32,7% in LST-G). LST-NG ha maggiori probabilità di invadere la sottomucosa rispetto a LST-G (14% vs 7%). All'interno del gruppo LST-G, le lesioni a morfologia nodulare mista hanno una maggiore tendenza ad infiltrarsi nella sottomucosa rispetto a quelle omogenee.
La resezione endoscopica della mucosa (EMR) e la dissezione endoscopica della sottomucosa (ESD) sono attualmente le tecniche più utilizzate per resecare questo tipo di lesioni. Rispetto ad altre metodiche di ablazione tissutale, l'EMR consente di effettuare la valutazione istologica dei frammenti resecati e l'ESD della lesione in toto (“en bloc”).
L'EMR consente la resezione di neoplasie superficiali del tratto gastro-intestinale (GI) confinate alla mucosa, in assenza di invasione vascolare e/o linfatica.
L'ESD rispetto all'EMR consente di rimuovere "in blocco" lesioni di dimensioni ≥20 mm. Da preferire per lesioni a più alto rischio di invasività o quando si desidera la rimozione degli strati più profondi o dell'intera sottomucosa, nonostante le dimensioni della lesione. Tuttavia, l'ESD è una procedura complessa che richiede un lungo periodo di formazione ed è associata a un rischio più elevato di perforazione rispetto all'EMR (6,2% vs 1,3%). Inoltre, ESD richiede un tempo di esecuzione più lungo.
Pertanto, l'EMR è attualmente la tecnica più utilizzata per la rimozione di LST, ma per lesioni ≥ 30 mm la resezione viene eseguita "a pezzi", cioè frammentaria. Ciò può compromettere un'adeguata valutazione istologica dei margini laterali e profondi della lesione.
La resezione frammentaria aumenta il rischio di malattia residua che varia dal 12% al 20% rispetto al 5% descritto dopo la rimozione "en bloc" mentre la percentuale di recidiva riportata per lesioni polipoidi ≥ 20 mm è in media del 25% (21) e raggiunge il 55 % in alcuni studi.
L'EMR del colon viene solitamente eseguito utilizzando un'ansa per polipectomia, dopo aver sollevato la lesione dagli strati sottostanti con un'iniezione sottomucosa di liquido (standard EMR o "iniezione e taglio"). L'aspirazione della lesione all'interno di una cappetta di plastica precaricata sulla punta del colonscopio ("cap-assisted EMR" - EMR-C) è utilizzata quasi esclusivamente per il trattamento delle lesioni gastriche ed esofagee. Il suo utilizzo per lesioni del colon e del duodeno è stato riportato in limitate esperienze.
Il vantaggio della "coloscopia cap-assistita" (CAC) diagnostica è la maggiore possibilità di raggiungere il cieco anche da endoscopisti meno esperti in un tempo più breve, con meno dolore per i pazienti e una migliore osservazione della mucosa dietro le pieghe e alle flessioni . Non ci sono abbastanza dati concordanti sulla percentuale di lesioni mancanti, soprattutto se di piccole dimensioni (27, 28). Il cappuccio rende più stabile la posizione dello strumento durante la tecnica standard di "iniezione e taglio" (EMR-S) e riduce i tempi di esecuzione. Tuttavia, la realizzazione dell'EMR-C per le lesioni del colon non è riportata (29).
L'uso di EMR-C nel colon è controverso a causa del rischio di intrappolare lo strato muscolare nell'ansa della polipectomia con rischio di perforazione.
Il vantaggio dell'utilizzo del cappuccio è rappresentato dalla possibilità di eseguire la mucosectomia di lesioni localizzate in posizioni difficili (tra haustra, in prossimità o coinvolgenti la valvola ileo-cecale), grazie alla migliore visibilità sul campo operatorio.
Il nostro gruppo ha riportato un 4% di malattia residua/tasso di recidiva, molto inferiore a quello riportato da altri autori che hanno eseguito EMR-S. Abbiamo avuto un tasso di perforazione e sanguinamento rispettivamente dello 0% e del 7% rispetto allo 0,4% e all'11%, come riportato in letteratura con EMR-S.
Più recentemente, uno studio su 134 lesioni trattate con EMR-C ha riportato un tasso di recidiva dell'1,8% su 82 lesioni trattate, con un follow-up medio di 4,2 mesi.
Lo scopo principale di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza dell'EMR-C per la rimozione di tumori a diffusione laterale granulari e non granulari del colon di grandi dimensioni (LST-G, LST-NG), confrontandolo con EMR-S.
Saranno inclusi i pazienti con LST-G/NG colorettale ≥30 mm. I pazienti che rifiutano il follow-up endoscopico saranno esclusi dallo studio. Il periodo di arruolamento totale sarà di 6 mesi La valutazione endoscopica nei pazienti senza carcinoma invasivo verrà eseguita a 3, 6 e 12 mesi, quindi annualmente Il periodo di follow-up durerà 12 mesi dall'arruolamento dell'ultimo paziente.
Sarà definito come:
Lesione residua: presenza di tessuto adenomatoso endoscopicamente visibile alle colonscopie di follow-up entro il primo anno dall'EMR.
Lesione ricorrente: presenza di tessuto adenomatoso endoscopicamente visibile dopo 2 (a 3 e 6 mesi dall'EMR) precedenti colonscopie negative.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Siena, Italia, 53100
- Reclutamento
- AOUSenese
-
Contatto:
- Mario Marini, MR
- Numero di telefono: +393494789809
- Email: mariomarini.m@libero.it
-
Sub-investigatore:
- Massimo Conio, MD
-
Sub-investigatore:
- Antonella De Ceglie, MD
-
Sub-investigatore:
- Raffaele Manta, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti ≥18 anni LST-G/NG del colon () di dimensioni ≥ 30 mm. Pazienti in grado di sottoporsi a tutte le procedure di follow-up come indicato nel protocollo e di fornire il consenso informato scritto, almeno 48 ore prima dell'intervento (consenso motivato).
Criteri di esclusione:
- Presenza di polipi sessili Lesioni non polipoidi 0-III secondo Paris Classification Lesioni con sospetto di malignità (rigidità, lesioni da non sollevamento, fragilità della mucosa, ulcerazione) Pazienti non in grado di fornire il consenso informato Pazienti con coagulopatia e INR >1,5 (non corretti con sostituzione terapia, come enoxaparina).
Pazienti che hanno subito un precedente tentativo di resezione della lesione (malattia residua, recidiva locale).
Pazienti con diagnosi istologica di neoplasia invasiva della sottomucosa che verranno inviati in chirurgia ed esclusi dal follow-up.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo EMR-C
Sulla punta del colonscopio verrà precaricato un cappuccio di plastica per mucosectomia (MH-597, Olympus Optical Co., Ltd, Tokyo, Giappone) con un diametro esterno di 17 mm e una lunghezza di 15 mm. All'interno dell'estremità distale del cappuccio è presente una grondaia che posiziona l'ansa aperta per polipectomia. Dopo l'iniezione sottomucosa, la cuffia verrà applicata contro la lesione che verrà aspirata per "suzione controllata", evitando un'eccessiva protrusione di tessuto per non intrappolare lo strato muscolare. Il tessuto verrà quindi afferrato con l'ansa e verrà eseguita la resezione. Verrà utilizzata una specifica ansa per polipectomia che può essere adattata alla grondaia del cappuccio (SD-221U-25, Olympus Optical Co., Ltd, Tokyo, Giappone). |
resezione endoscopica della mucosa delle lesioni del colon con tappo in plastica per mucosectomia
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Comparatore attivo: Gruppo EMR-S
La resezione verrà eseguita utilizzando un'ansa da polipectomia standard, il cui diametro sarà scelto in base alle dimensioni della lesione, dopo aver sollevato la lesione dagli strati sottostanti con un'iniezione sottomucosa di liquido.
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resezione endoscopica della mucosa delle lesioni del colon con mucosectomia standard per iniezione e taglio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di pazienti con lesioni residue entro 12 mesi.
Lasso di tempo: entro 12 mesi
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I pazienti con lesioni non invasive saranno sottoposti a colonscopie di follow-up a 3, 6, 12 mesi e successivamente annualmente dopo sia EMR-C che EMR-S.. La presenza di tessuto adenomatoso visibile endoscopicamente alle colonscopie di follow-up entro il primo anno dall'EMR sarà considerata come lesione residua. |
entro 12 mesi
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Proporzione di pazienti con recidiva a 12 mesi.
Lasso di tempo: a 12 mesi
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La presenza di tessuto adenomatoso visibile endoscopicamente dopo due precedenti colonscopie negative sarà definita recidiva.
"
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a 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di pazienti con complicanze precoci entro 48 ore e complicanze tardive dopo 48 ore da entrambe le procedure endoscopiche.
Lasso di tempo: al momento della procedura, entro 48 ore, entro 12 mesi
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Le complicazioni sono definite come: intraprocedurale precoce: entro 48 ore; tardivo: dopo 48 ore dalla procedura endoscopica; Tipo di complicazioni: Sanguinamento (intraprocedurale, perdita di sangue dal retto; Perforazione (documentata con presenza di aria libera nell'addome mediante RX e/o TC); Sindrome post polipectomia (dolore addominale con o senza febbre, senza aria libera nell'addome segnalata da indagini radiologiche ) |
al momento della procedura, entro 48 ore, entro 12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Mario Marini, MD, Gastroenterology and Operative Endoscopy Unit, Santa Maria Alle Scotte Hospital, Siena, Italy.
- Cattedra di studio: Massimo Conio, MD, ASL 1 imperiese
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Schlemper RJ, Riddell RH, Kato Y, Borchard F, Cooper HS, Dawsey SM, Dixon MF, Fenoglio-Preiser CM, Flejou JF, Geboes K, Hattori T, Hirota T, Itabashi M, Iwafuchi M, Iwashita A, Kim YI, Kirchner T, Klimpfinger M, Koike M, Lauwers GY, Lewin KJ, Oberhuber G, Offner F, Price AB, Rubio CA, Shimizu M, Shimoda T, Sipponen P, Solcia E, Stolte M, Watanabe H, Yamabe H. The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia. Gut. 2000 Aug;47(2):251-5. doi: 10.1136/gut.47.2.251.
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