Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Anamorelin-HCl zur Behandlung von malignitätsbedingtem Gewichtsverlust und Anorexie bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
2. Weiblich oder männlich ≥18 Jahre alt
3. Dokumentierte histologische oder zytologische Diagnose von NSCLC im Stadium III oder IV des American Joint Committee on Cancer (AJCC). Der Patient im Stadium III muss eine inoperable Krankheit haben
4. Body-Mass-Index < 20 kg/m2 mit unfreiwilligem Gewichtsverlust von > 2 % innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
5. Anhaltende Probleme mit Appetit/Essen im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden Krebserkrankung, bestimmt durch eine Punktzahl von ≤ 17 Punkten auf der 5-Punkte-Anorexie-Symptomskala und ≤ 37 Punkte auf der 12-Punkte-FAACT A/CS

6. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings eine systemische Krebsbehandlung erhalten oder nicht erhalten. Die systemische Krebsbehandlung umfasst die erste, zweite und dritte Behandlungslinie mit Chemotherapie/Strahlentherapie, Immuntherapie oder zielgerichteter Therapie.

   Patienten, die keine systemische Krebsbehandlung erhalten, sind geeignet, wenn:

   1. Keine Krebsbehandlung planen und/oder mindestens 14 Tage nach Abschluss der vorherigen Behandlung am Tag des Screenings verstrichen sein müssen, falls ein vorheriger Zyklus ODER durchgeführt wurde
   2. Planung einer Krebsbehandlung innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung und/oder mindestens 14 Tage nach Abschluss der vorherigen Behandlung am Tag des Screenings, falls ein vorheriger Zyklus ODER durchgeführt wurde
   3. Patient in palliativmedizinischer Behandlung
7. ECOG-Leistungsstatus 0,1 oder 2 beim Screening
8. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN oder bei Vorliegen von Lebermetastasen ≤ 5 x ULN
9. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin ≤ 2 ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/Minute

10. Die weibliche Patientin muss: a) im gebärfähigen Alter sein oder b) im gebärfähigen Alter sein, das zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anwendet und innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einen negativen Schwangerschaftstest im Urin hat.

    Anmerkungen:

    1. Patientinnen im nicht gebärfähigen Alter sind definiert als seit mindestens 1 Jahr postmenopausal; oder dokumentierte chirurgische Sterilisation oder Hysterektomie mindestens 3 Monate vor Studienteilnahme.
    2. Zu den zuverlässigen Verhütungsmaßnahmen gehören Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Vasektomie beim Partner oder vollständige (langfristige) sexuelle Abstinenz.
11. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, die Protokolltests und -verfahren einzuhalten. Alle Einschlusskriterien werden beim Screening-Besuch (Besuch 1) überprüft.

Ausschlusskriterien:

1. Patient mit anderen Formen von Lungenkrebs (z. B. kleinzellige, neuroendokrine Tumoren)
2. Schwangere oder stillende Frauen

3. Reversible Ursachen für eine reduzierte Nahrungsaufnahme, wie vom Prüfarzt festgestellt. Diese Ursachen können umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

   1. NCI CTCAE Grad 3 oder 4 orale Mukositis,
   2. NCI CTCAE Grad 3 oder 4 GI-Störungen [Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung],
   3. mechanische Hindernisse, die den Patienten unfähig machen zu essen, oder
   4. schwere Depressionen
4. Patient, der sich innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einer größeren Operation unterzieht (Platzierung eines zentralvenösen Zugangs und Tumorbiopsien gelten nicht als größere Operation). Der Patient muss sich vor dem Screening gut von den akuten Auswirkungen der Operation erholt haben. Der Patient sollte keine Pläne haben, sich während des Behandlungszeitraums größeren chirurgischen Eingriffen zu unterziehen
5. Patient, der derzeit androgene Verbindungen einnimmt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Testosteron, testosteronähnliche Mittel, Oxandrolon, Megestrolacetat, Kortikosteroide, Olanzapin, Mirtazapin (jedoch ist die langfristige Anwendung von Mirtazapin gegen Depressionen für mindestens vier Wochen vor dem Screening erlaubt) , Dronabinol oder Marihuana (Cannabis) oder andere verschreibungspflichtige Medikamente oder Off-Label-Produkte, die dazu bestimmt sind, den Appetit zu steigern oder unbeabsichtigten Gewichtsverlust zu behandeln
6. Patient mit Pleuraerguss, der eine Thorakozentese erfordert, Perikarderguss, der eine Drainage erfordert, Ödem oder Anzeichen von Aszites

7. Patient mit unkontrollierter oder signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung, einschließlich:

   1. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb der letzten 3 Monate
   2. AV-Block zweiten oder dritten Grades (möglicherweise geeignet, wenn Sie derzeit einen Herzschrittmacher haben)
   3. Instabile Angina pectoris
   4. Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 3 Monate, wenn sie als NYHA-Klasse III-IV definiert ist
   5. Jede Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Wolff-Parkinson-White (WPW)-Syndrom oder Torsade de Pointes)
   6. Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck > 150 mm Hg systolisch und > 95 mm Hg diastolisch)
   7. Herzfrequenz < 50 Schläge pro Minute im EKG vor Eintritt und Patient ist symptomatisch
8. Patient, der Medikamente einnimmt, die die PR- oder QRS-Intervalldauer verlängern können, wie z. B. eines der Antiarrhythmika der Klasse I (schnelle Natrium (Na) -Kanalblocker)
9. Patient kann orale Tabletten nicht ohne weiteres schlucken
10. Patient mit schwerer Magen-Darm-Erkrankung (einschließlich Ösophagitis, Gastritis, Malabsorption)
11. Patient mit Gastrektomie in der Vorgeschichte
12. Patient mit unkontrolliertem Diabetes mellitus oder nicht überwachtem Diabetes mellitus

13. Patient mit Kachexie aus anderen Gründen, wie vom Prüfarzt bestimmt, wie z. B.:

    1. Schwere COPD, die die Verwendung von O2 zu Hause erfordert,
    2. Herzinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association (NYHA).
    3. AIDS
    4. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung
14. Patient, der innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung starke CYP3A4-Hemmer erhält
15. Patient erhält derzeit Sondenernährung oder parenterale Ernährung (entweder vollständig oder teilweise).
16. Aktueller übermäßiger Konsum von Alkohol oder illegalen Drogen
17. Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes das Subjekt einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn es an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt
18. Aufnahme in eine frühere Studie mit Anamorelin-HCl
19. Patient, der aktiv ein Prüfpräparat erhält oder innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 ein Prüfpräparat erhalten hat Alle Ausschlusskriterien werden beim Screening-Besuch (Besuch 1) überprüft.