Studio dei linfociti del sangue periferico autologo nel trattamento di pazienti con CLL o SLL

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con LLC o SLL con malattia misurabile radiograficamente

   • Solo coorte 2: pazienti con CLL/SLL in progressione o in progressione trattati con ibrutinib o acalabrutinib con mutazione del 17p e/o TP53
   • Solo coorte 3: pazienti con CLL/SLL in progressione o in progressione trattati con ibrutinib o acalabrutinib senza mutazione del 17p e/o TP53
2. I pazienti devono avere una progressione documentata o essere in progressione con ibrutinib o acalabrutinib, come indicato dalla presenza di una mutazione nota di resistenza a BTK

3. I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 regime precedente (solo per i pazienti senza mutazione del 17p e/o TP53) ed essere attualmente in trattamento con ibrutinib o acalabrutinib. Per i pazienti in terapia di combinazione come ultima linea di terapia prima dell'ingresso nello studio, è richiesta la progressione a uno qualsiasi dei singoli componenti della terapia di combinazione, piuttosto che al regime di combinazione.

   • Per la coorte 2: l'unico regime precedente può essere ibrutinib o acalabrutinib (ovvero, i pazienti sono idonei durante la progressione della prima linea di terapia)
   • Per la coorte 3: i pazienti devono essere progrediti con almeno 1 linea di terapia aggiuntiva oltre a ibrutinib o acalabrutinib
4. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 e un'aspettativa di vita stimata di ≥ 3 mesi.
5. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo per ricevere NMA-LD
6. Funzione polmonare valutata mediante spirometria che dimostra FEV1 > 50% del normale previsto
7. Funzione cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 45%
8. Le pazienti in età fertile o i loro partner in età fertile devono essere disposte a praticare un metodo di controllo delle nascite approvato durante il trattamento e per 12 mesi dopo aver ricevuto l'ultima terapia correlata al protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto un allotrapianto d'organo o una precedente terapia di trasferimento cellulare entro 20 anni.
2. Pazienti con malattia trasformata nota o sospetta (ad es. Trasformazione di Richter).
3. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con chemioterapia sistemica, immunoterapia, inibitori mirati di piccole molecole o altri agenti biologici entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, dell'infusione di IOV-2001 ad eccezione di ibrutinib o acalabrutinib
4. Pazienti con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) da linfoma o leucemia
5. Pazienti che sono in terapia steroidea sistemica cronica >5 mg/die di prednisone equivalente per qualsiasi motivo
6. Pazienti con infezioni sistemiche attive che richiedono ABX sistemico, anemia autoimmune o trombocitopenia, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario.

7. Pazienti sieropositivi per uno qualsiasi dei seguenti:

   • Anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2
   • Antigene dell'epatite B (HbsAg) o anticorpi totali anti-epatite B core (anti-HbcAb) o anticorpo dell'epatite C (HCVAb)
8. Pazienti con infezione fungina, batterica o virale attiva e cronica che richiedono un trattamento EV
9. Pazienti che richiedono un trattamento anticoagulante con un antagonista della vitamina K (warfarin)
10. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo o attenuato entro 28 giorni dall'inizio del regime preparativo NMA-LD
11. Pazienti in gravidanza o allattamento