Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av autologe perifere blodlymfocytter ved behandling av pasienter med KLL eller SLL

6. mars 2023 oppdatert av: Iovance Biotherapeutics, Inc.

En fase 1/2-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av IOV-2001 hos pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

Dette er en fase 1/2-studie som evaluerer IOV-2001 (adoptiv celleterapi) sammensatt av autologe PBL (perifere blodlymfocytter) hos pasienter med CLL/SLL, som har fått tilbakefall eller får tilbakefall under behandling med ibrutinib eller acalabrutinib.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien involverer pasienter som får ikke-myeloablativ (NMA) preparativ lymfocyttdepletering (LD) før infusjon av IOV-2001 etterfulgt av IL-2-administrasjon.

I fase 1 vil pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene bli registrert og vil motta behandling med IOV-2001 etterfulgt av lavdose IL-2 eller høydose IL-2.

Etter fullføring av fase 1 vil den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) bli evaluert i utvalgte pasientkohorter definert i fase 2-delen av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Rekruttering
        • Allegheny Health
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • Tilbaketrukket
        • Baptist Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Tilbaketrukket
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med CLL eller SLL med radiografisk målbar sykdom

    • Kun kohort 2: pasienter med progredierende eller progredierende CLL/SLL på ibrutinib eller acalabrutinib med del 17p og/eller TP53 mutert
    • Kun kohort 3: pasienter med progredierende eller progredierende CLL/SLL på ibrutinib eller acalabrutinib uten del 17p og/eller TP53 mutert
  2. Pasienter må ha dokumentert progresjon eller progresjon på ibrutinib eller acalabrutinib, som indikert ved tilstedeværelse av kjent BTK-resistensmutasjon

  3. Pasienter må ha mottatt minst 1 tidligere kur (kun for pasienter uten del 17p og/eller TP53 mutert) og for tiden være på ibrutinib eller acalabrutinib. For pasienter på kombinasjonsbehandling som siste behandlingslinje før studiestart, er progresjon til noen av de individuelle komponentene i kombinasjonsterapien, snarere enn til kombinasjonsregimet, nødvendig.

    • For kohort 2: Enkelt tidligere behandlingsregime kan være ibrutinib eller acalabrutinib (dvs. pasienter er kvalifiserte mens de går videre med sin første behandlingslinje)
    • For kohort 3: Pasienter må ha utviklet seg med minst 1 ekstra behandlingslinje i tillegg til ibrutinib eller acalabrutinib
  4. Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 og en estimert forventet levealder på ≥ 3 måneder.
  5. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon for å få NMA-LD
  6. Lungefunksjon vurdert ved spirometri som viser FEV1 > 50 % antatt normal
  7. Hjertefunksjon som viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 %
  8. Pasienter i fertil alder eller deres partnere i fertil alder må være villige til å praktisere en godkjent prevensjonsmetode under behandlingen og i 12 måneder etter å ha mottatt den siste protokollrelaterte behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som har fått organallograft eller tidligere celleoverføringsbehandling innen 20 år.
  2. Pasienter med kjent eller mistenkt transformert sykdom (dvs. Richters transformasjon).
  3. Pasienter som mottok behandling med systemisk kjemoterapi, immunterapi, målrettede småmolekylære inhibitorer eller andre biologiske midler innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, av IOV-2001-infusjon med unntak av ibrutinib eller acalabrutinib
  4. Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) av lymfom eller leukemi
  5. Pasienter som er på kronisk systemisk steroidbehandling >5 mg/dag prednisonekvivalent uansett årsak
  6. Pasienter som har aktive systemiske infeksjoner som krever systemisk ABX, autoimmun anemi eller trombocytopeni, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet.

  7. Pasienter som er seropositive for noen av følgende:

    • Humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2 antistoffer
    • Hepatitt B-antigen (HbsAg) eller anti-hepatitt B-kjerneantistoffer (anti-HbcAb), eller hepatitt C-antistoff (HCVAb)
  8. Pasienter med aktiv og kronisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon som krever IV-behandling
  9. Pasienter som trenger behandling for antikoagulasjon med en vitamin K-antagonist (warfarin)
  10. Pasienter som har fått en levende eller svekket vaksine innen 28 dager etter påbegynt av det forberedende NMA-LD-regimet
  11. Pasienter som er gravide eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1a
KLL/SLL-pasienter hvis sykdom har fått tilbakefall eller får tilbakefall etter behandling med ibrutinib eller acalabrutinib. Pasientene vil få IOV-2001 + lavdose IL-2.
Biologisk: IOV-2001
Adoptiv celleterapi (ACT) laget av perifere blodlymfocytter (PBL). Det endelige undersøkelsesproduktet er en kryokonservert cellesuspensjon.
Andre navn:
  • Autolog PBL
Legemiddel: Lavdose IL-2
6 doser av subkutan (SC) LD-IL-2 (9 MIU hver 8.-12. time) vil følge infusjonen av IOV-2001
Andre navn:
  • Interleukin-2
Eksperimentell: Kohort 1b
KLL/SLL-pasienter hvis sykdom har fått tilbakefall eller får tilbakefall etter behandling med ibrutinib eller acalabrutinib. Pasienter vil få IOV-2001 + høy dose IL-2.
Biologisk: IOV-2001
Adoptiv celleterapi (ACT) laget av perifere blodlymfocytter (PBL). Det endelige undersøkelsesproduktet er en kryokonservert cellesuspensjon.
Andre navn:
  • Autolog PBL
Legemiddel: Høy dose IL-2
6 doser IV HD-IL-2 (600 000 IE/kg Q8-12H vil følge infusjonen av IOV-2001
Andre navn:
  • Interleukin-2
Eksperimentell: Kohort 2
CLL/SLL-pasienter med del 17p som progredierte eller går videre med ibrutinib- eller acalabrutinib-behandling. Pasienter vil motta IOV-2001 + IL-2.
Biologisk: IOV-2001
Adoptiv celleterapi (ACT) laget av perifere blodlymfocytter (PBL). Det endelige undersøkelsesproduktet er en kryokonservert cellesuspensjon.
Andre navn:
  • Autolog PBL
Legemiddel: IL-2
6 doser IL-2 vil følge infusjonen av IOV-2001
Andre navn:
  • Interleukin-2
Eksperimentell: Kohort 3
CLL/SLL-pasienter uten del 17p som progredierte eller progredierte med ibrutinib- eller acalabrutinib-behandling. Pasienter vil motta IOV-2001 + IL-2.
Biologisk: IOV-2001
Adoptiv celleterapi (ACT) laget av perifere blodlymfocytter (PBL). Det endelige undersøkelsesproduktet er en kryokonservert cellesuspensjon.
Andre navn:
  • Autolog PBL
Legemiddel: IL-2
6 doser IL-2 vil følge infusjonen av IOV-2001
Andre navn:
  • Interleukin-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: RP2D (anbefalt fase 2-dose)
Tidsramme: opptil ett år eller avhengig av når anbefalt fase 2-dose er bestemt
for å bestemme den anbefalte fase 2-dosen av IOV-2001 etterfulgt av interleukin-2 (IL-2)
opptil ett år eller avhengig av når anbefalt fase 2-dose er bestemt
Fase 2: Objektiv responsrate
Tidsramme: opptil to år
For å evaluere effekten av RP2D til IOV-2001 etterfulgt av IL-2 målt ved objektiv responsrate (ORR) per etterforskervurdering
opptil to år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Uønskede hendelser
Tidsramme: opptil ett år eller avhengig av når anbefalt fase 2-dose er bestemt
Forekomst av uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE
opptil ett år eller avhengig av når anbefalt fase 2-dose er bestemt
Fase 1: Sykdomsvurdering
Tidsramme: opptil to år
For å vurdere bevis på aktiviteten til IOV-2001 etterfulgt av IL-2 målt ved ORR per etterforskers vurdering
opptil to år
Fase 1: Sykdomsvurdering
Tidsramme: opptil to år
For å vurdere CR/CRi-frekvens per etterforsker som definert av International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018-kriterier for IOV-2001 etterfulgt av IL-2
opptil to år
Fase 1: Sykdomsvurdering
Tidsramme: opptil to år
For å vurdere minimum restsykdom (MRD)-negativ rate for IOV-2001 etterfulgt av IL-2
opptil to år
Fase 2: Sykdomsvurdering (separat for hver kohort)
Tidsramme: opptil to år
For å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) av IOV-2001-terapi etterfulgt av IL-2
opptil to år
Fase 2: Sykdomsvurdering (separat for hver kohort)
Tidsramme: opptil to år
For å vurdere total overlevelse (OS) av IOV-2001-terapi etterfulgt av IL-2
opptil to år
Fase 2: Sykdomsvurdering (separat for hver kohort)
Tidsramme: opptil to år
For å vurdere varighet av respons (DOR) av IOV-2001-terapi etterfulgt av IL-2
opptil to år
Fase 2: Sykdomsvurdering (separat for hver kohort)
Tidsramme: opptil to år
For å vurdere sykdomskontrollrate (DCR) av IOV-2001-terapi etterfulgt av IL-2
opptil to år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Iovance Biotherapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Iovance Biotherapeutics Medical Monitor, Iovance Biotherapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

7. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IOV-CLL-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniske studier på IOV-2001

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere