Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Einzelimplantation allogener osteoblastischer Zellen (ALLOB®) bei Tibiafraktur (ALLOB-TF2)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 18 Jahren
2. Subjekt, bei dem eine frische proximale, mittlere oder distale Tibiafraktur diagnostiziert wurde, wobei die endgültige Reposition mit Nagel (n) und Wundverschluss innerhalb von 1 Woche nach Auftreten der Fraktur durchgeführt wurde
3. Verletzungsmechanismus bei DU/NU-Risiko: Fraktur, die aufgrund eines Aufpralls mit hoher Energie auftritt

4. Bei erhöhtem DU/NU-Risiko, definiert durch:

   • Schwere offene Fraktur (Gustilo-Anderson Grad IIIa und IIIb) ODER
   • Offene (Gustilo-Anderson-Grad I-II) oder geschlossene (Tscherne-Grad II-III) Fraktur mit mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor wie Rauchen, Trümmerfraktur oder kortikaler Kontinuität (0-50 %)
5. Fähigkeit, vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche, datierte und unterzeichnete Einverständniserklärung einzuholen, und Fähigkeit, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Definitive Reposition an der zu untersuchenden Frakturstelle mit Platte, Schraube oder Fixateur externe
2. Patienten, die vor der endgültigen Reposition an der untersuchten Frakturstelle keine Standard-Antibiotika-Prophylaxe erhalten haben
3. Intraartikuläre Pilon- und/oder Plateaufraktur an der zu untersuchenden Stelle
4. Bekannte Osteomyelitis an der untersuchten Frakturstelle
5. Knochendefekt post-definitive Reduktion um mehr als 1 cm an mindestens 2 Kortikales an der untersuchten Frakturstelle
6. Fraktur, die eine Gefäßoperation an der zu untersuchenden Stelle erfordert
7. Pathologische Frakturen, wie vom Prüfarzt beurteilt, wie z. B. Tumor oder metabolische Knochenerkrankung
8. Bifokale oder multifokale Fraktur an der untersuchten Stelle
9. Vorhandensein von Fieber (definiert als Körpertemperatur ≥ 38 °C) oder andere Anzeichen/Symptome, die auf eine aktive Infektion vor der Randomisierung hindeuten
10. Schweres Hirntrauma mit einer Glasgow Coma Scale (GCS) [3 - 8] oder schwere Rückenmarksverletzung mit Unmöglichkeit der Gewichtsbelastung
11. Aktuelle oder Vorgeschichte (innerhalb von 5 Jahren) einer Neoplasie (außer Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, das ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde)
12. Bekannte Stoffwechselerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise die Knochenheilung beeinträchtigen, wie z. B. Schilddrüsenfunktionsstörungen, Morbus Paget oder schwere Osteoporose
13. Geplante oder Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation oder Knochenmarktransplantation
14. Bekannte Krankheit, einschließlich genetischer Krankheit, die möglicherweise eine solide Organtransplantation erfordert
15. Proband mit Nierenfunktionsstörung, die eine Dialyse erfordert, oder mit klinisch signifikanter Nierenfunktionsstörung, definiert als Serumkreatinin > 2,0 x ULN
16. Klinisch signifikante Beeinträchtigung der Leberfunktion, definiert als ALT/AST-Spiegel > 3 x ULN oder Gesamtbilirubinspiegel > 2 x ULN
17. Bekannte hämatologische Erkrankung, nachgewiesen durch Hämatokrit < 25 %, Leukozyten < 2.500/ul oder Blutplättchenwerte < 100.000/ul ohne weitere Erklärung
18. Subjekt mit einer Vorgeschichte von langanhaltender schlecht kontrollierter chronischer Hypertonie oder Diabetes, die ihn laut dem Ermittler dem Risiko aussetzen könnten, später eine Nierentransplantation zu benötigen
19. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen menschliches biologisches Material, einschließlich Blut und aus Blut gewonnenen Produkten
20. Bekannte Allergie gegen DMSO, Dextran, Gentamicin und andere Aminoglykoside
21. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
22. Jede chronische Einnahme von Medikamenten innerhalb eines Monats, die den Knochenstoffwechsel oder die Qualität der Knochenbildung beeinträchtigen könnten, wie z. B., aber nicht beschränkt auf Bisphosphonate, Teriparatid, systemische Steroide, gerinnungshemmende Therapien, Methotrexat und andere immunsuppressive Medikamente oder verwandte Immuntherapien
23. Vorherige (innerhalb von 10 Jahren) Behandlung mit Bisphosphonaten
24. Aktuelle Behandlung mit knochenmorphogenem Protein oder anderen osteobiologischen Eingriffen an der Stelle der Tibiafraktur