Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von GSK6097608 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ab 18 Jahren (oder >=20 Jahre in Arm-A Japan, Arm-D Japan, Arm E-Japan und Arm F-Japan);
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung zustimmen;
• Histologische oder zytologische Dokumentation einer lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten soliden Malignität;
• Krankheit, die nach einer Standardtherapie für den spezifischen Tumortyp fortgeschritten ist oder für die sich eine Standardtherapie als unwirksam, nicht tolerierbar erwiesen hat oder als unangemessen angesehen wird oder wenn keine weitere Standardtherapie existiert;
• Teilnehmer einer PK/PD-Kohorte müssen frische Tumorbiopsien vorlegen.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Angemessene Organfunktion, wie durch Laboruntersuchungen festgestellt.
• Angemessene kardiale Ejektionsfraktion, gemessen durch Echokardiogramm.
• Nur Arm A-Japan, Arm D-Japan, Arm E-Japan und Arm F-Japan: Lebt in Japan und ist rassisch japanisch, definiert als alle biologischen Großeltern, die Japaner sind.
• Nur Arm A-China, Arm B-China, Arm D-China, Arm E-China und Arm F-China: ist chinesischer Abstammung und lebt in China.
• Nur Arm D, Arm E und Arm F: wurde basierend auf der Beurteilung durch den Prüfarzt für die zugewiesene Behandlung als geeignet erachtet.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Krebsbehandlung, einschließlich Prüfsubstanzen, Immuncheckpoint-Inhibitoren, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie und biologische Therapie: innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Vorherige allogene oder autologe Knochenmarktransplantation oder andere Transplantation solider Organe.
• Toxizität von früheren Krebsbehandlungen, einschließlich; größer oder gleich immunvermittelter Toxizität Grad 3, die als mit einer früheren Immuntherapie in Zusammenhang stehend angesehen wird und zum Abbruch der Behandlung geführt hat; oder Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung, die nicht behoben wurde; oder Myokarditis jeglichen Schweregrades, die im Zusammenhang mit einer vorangegangenen immunonkologischen Therapie stehen, die zum Abbruch der Behandlung geführt hat.
• Bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre fortschritt oder eine aktive Behandlung erforderte.
• Unkontrollierte oder symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische krankheitsmodifizierende oder immunsuppressive Behandlung erfordert hat.
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Anwendung einer systemischen immunsuppressiven Behandlung erfordert.
• Zirrhose oder aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes.
• Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
• Verlängertes QT, gemessen durch Elektrokardiogramm.
• Allergen-Desensibilisierungstherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienintervention.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eine der Studieninterventionen oder ihre Hilfsstoffe.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf ein signifikantes kardiovaskuläres (CV) Risiko.
• Kürzliche Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten) von unkontrolliertem symptomatischem Aszites oder Pleuraergüssen.
• Geschichte der idiopathischen Lungenfibrose; interstitielle Lungenerkrankung; Lungenentzündung organisieren; nichtinfektiöse Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Erhalt des Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienintervention.
• Erhalt einer Transfusion von Blutprodukten oder Verabreichung von Kolonie-stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Größere Operation weniger als 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Bekannter Drogen- oder Alkoholmissbrauch.