- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04573751
Die randomisierte kontrollierte EPIVER-Studie (EPIVER)
Intrakoronare Verabreichung von Epinephrin und Verapamil beim refraktären No-Reflow-Phänomen bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt: Die randomisierte kontrollierte EPIVER-Studie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die primäre perkutane Koronarintervention (PPCI) ist die bevorzugte Reperfusionsstrategie zur Behandlung des akuten Myokardinfarkts mit ST-Streckenhebung (STEMI). Die Hauptziele sind die Wiederherstellung der Epikardinfarkt-assoziierten Arteriendurchgängigkeit und das Erreichen einer mikrovaskulären Reperfusion so früh wie möglich. Kein Reflow ist der Begriff, der verwendet wird, um eine unzureichende myokardiale Perfusion eines bestimmten Koronarsegments ohne angiographischen Nachweis einer anhaltenden mechanischen Obstruktion epikardialer Gefäße zu beschreiben, und bezieht sich auf den hohen Widerstand des mikrovaskulären Blutflusses, der während des Öffnens der infarktbedingten Koronararterie auftritt. Trotz optimaler evidenzbasierter PPCI kann es immer noch zu einem myokardialen No-Reflow kommen, was viele der Vorteile der Wiederherstellung der Durchgängigkeit der schuldigen Gefäße zunichte macht und mit einer schlechteren Krankenhaus- und Langzeitprognose verbunden ist.
Gemäß den klinischen Richtlinien können Nitrate, Adenosin, Thrombozyten-IIb/IIIa-Rezeptor-Inhibitoren und Thrombusextraktion verwendet werden, um diese Komplikation zu verhindern und zu behandeln Zone der Myokardnekrose und eine Verbesserung der Krankheitsergebnisse wurden nicht erreicht.
Die Suche nach neuen Methoden zur Beeinflussung der pathogenetischen Zusammenhänge dieser Komplikation ist dringend. Einer der wichtigsten potenziell reversiblen Faktoren bei der Pathogenese des No-Reflow-Phänomens ist neben der mikrovaskulären Obstruktion der mikrovaskuläre Arteriolenspasmus. Somit bleibt dieses Problem der Notfallkardiologie relevant und erfordert weitere Forschung, neue Methoden der Prävention und Behandlung.
Abgesehen von der Ausübung von beta-1-agonistischen Eigenschaften bei höheren Dosen und der Steigerung der inotropen und chronotropen Stimulation des Myokards kann Epinephrin bei niedrigeren Dosen starke beta-Rezeptor-agonistische Eigenschaften ausüben, die eine koronare Vasodilatation vermitteln. Ein weiteres Medikament mit ausgeprägter koronarer Vasodilatationswirkung ist Verapamil.
Basierend auf den pharmakodynamischen Wirkungen von Epinephrin und Verapamil wird erwartet, dass es die gefäßerweiternde Wirkung erhöht, wenn sie zusammen verwendet werden, aufgrund der additiven Art der synergistischen Wechselwirkung, die die koronare Mikrozirkulation nach PCI bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt und refraktärer Nicht- Reflow-Phänomen.
Derzeit besteht in der klinischen Praxis die Möglichkeit einer sehr sensitiven Diagnostik der mikrovaskulären Obstruktion (MVO) mittels Magnetresonanztomographie (MRT) sowie des Bereichs der Koronarreserve mittels dynamischer Perfusionsszintigraphie des Myokards. Es ist ratsam, die Wirksamkeit der Behandlung des No-Reflow-Phänomens mit diesen Methoden zu bewerten.
Die Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit der intrakoronaren Verabreichung von Epinephrin, Verapamil sowie deren Kombination im Vergleich zur Standardbehandlung bei Patienten mit STEMI und refraktärem koronarem No-Reflow trotz herkömmlicher Behandlungen während der PPCI abzuschätzen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Tomsk Region
-
Tomsk, Tomsk Region, Russische Föderation
- Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit ST-Hebungs-Myokardinfarkt
- Infarkt-assoziierte Arterie TIMI Flow Grad 0-2 während des interventionellen Eingriffs nach initialer Gefäßöffnung.
- Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Forschung
Ausschlusskriterien:
- MRT oder SPECT nicht unterziehen können oder Kontraindikationen haben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Schein-Komparator: Standardtherapie
Kein intrakoronares Epinephrin und Verapamil
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Standardtherapie wie folgt: Adenosin, Nitroglyzerin, Thrombusaspiration/-extraktion und Plättchen-IIb/IIIa-Rezeptor-Inhibitoren.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Epinephrin
Für die intrakoronare Adrenalin-Bolusinjektion sind zwei Ampullen mit jeweils 1:1.000 Adrenalin (1 μg/ml) verdünnt in 100 ml normaler Kochsalzlösung (auf 20 μg/ml Adrenalinlösung) erforderlich; Daher enthält eine 5-ml-Spritze 100 μg Epinephrin.
Intrakoronares Epinephrin wird in einer Dosis von 100 μg und bei Patienten mit einem Blutdruck >160 mmHg in einer niedrigeren Dosis von 80 μg verabreicht
|
Standardtherapie plus Epinephrin wie folgt: Epinephrin, Adenosin, Nitroglyzerin, Thrombusaspiration/-extraktion und Plättchen-IIb/IIIa-Rezeptor-Inhibitoren.
Andere Namen:
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|
Aktiver Komparator: Verapamil
Intrakoronares Verapamil wird in einer Dosis von 0,5 mg verabreicht.
|
Standardtherapie plus Verapamil wie folgt: Verapamil, Adenosin, Nitroglyzerin, Thrombusaspiration/-extraktion und Thrombozyten-IIb/IIIa-Rezeptor-Inhibitoren.
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Epinephrin + Verapamil
Intrakoronare Verabreichung von Epinephrin in einer Dosis von 80-100 μg und Verapamil in einer Dosis von 0,5 mg.
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Standardtherapie plus Epinephrin + Verapamil wie folgt: Epinephrin, Verapamil, Adenosin, Nitroglyzerin, Thrombusaspiration/-extraktion und Thrombozyten-IIb/IIIa-Rezeptor-Inhibitoren.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sterblichkeit
Zeitfenster: Monat 1
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Sterblichkeitsrate (Prozent)
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Monat 1
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Neu auftretende oder sich verschlechternde akute Herzinsuffizienz
Zeitfenster: Monat 1
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Die Rate (Prozent) der Patienten mit neu auftretender oder sich verschlechternder akuter Herzinsuffizienz.
Eine Stauung, gekennzeichnet durch Dyspnoe, Ödeme, Rasseln, Jugularvenenerweiterung und die Notwendigkeit, die Diuretika-Dosen zu erhöhen, ist ein Kennzeichen einer akuten Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich macht
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Monat 1
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI) 3
Zeitfenster: Stunde 1
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Die Rate der Patienten (Prozent), die nach einer perkutanen Koronarintervention einen koronaren Blutfluss von TIMI 3 erreichten
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Stunde 1
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Veränderung des systolischen/diastolischen Blutdrucks
Zeitfenster: Minute 3
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Veränderung der systolischen/diastolischen Blutdruckwerte (mmHg) vor und nach intrakoronaler Gabe von Verapamil/Epinephrin
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Minute 3
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ST-Segment-Auflösung
Zeitfenster: Stunde 72
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Auflösungsgrad der ST-Strecke im EKG (mm)
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Stunde 72
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Ich setze Troponin frei
Zeitfenster: Stunde 72
|
Konzentration von Troponin I (ng/ml)
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Stunde 72
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LV EF
Zeitfenster: Tag 10
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Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LV EF) (Prozent)
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Tag 10
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Myokardverletzung
Zeitfenster: Tag 2
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Gesamtvolumen (ml) von mikrovaskulärer Obstruktion, Myokardnekrose, Ödem und hämorrhagischer Imprägnierung gemäß MRT-Daten
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Tag 2
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|
SPECT-basierte Koronarreserve
Zeitfenster: Tag 7
|
Die Koronarreserve wird durch kardiale Single-Photon-Emissions-Computertomographie (SPECT) mit Technetium-99m-markiertem Methoxy-Isobutylisonitril (99mТсMIBI) in Ruhe und während eines pharmakologischen Belastungstests (Anzahl) gemessen.
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Tag 7
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|
Änderung der Herzfrequenzwerte
Zeitfenster: Minute 3
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Veränderung der Herzfrequenzwerte (Schläge pro Minute) vor und nach intrakoronaler Gabe von Verapamil/Epinephrin
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Minute 3
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LV-EDV
Zeitfenster: 10 Tage
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Linksventrikuläres enddiastolisches Volumen (LV EDV) (ml)
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10 Tage
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LV-ESV
Zeitfenster: Tag 10
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Linksventrikuläres endsystolisches Volumen (LV ESV) (ml)
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Tag 10
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LV-WMSI
Zeitfenster: Tag 10
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Left ventricular wall motion score index (LV WMSI) (konventionelle Einheiten)
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Tag 10
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Arrhythmien
Zeitfenster: Minute 5
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Häufigkeit von Arrhythmien (Vorhofflimmern, Vorhofflattern, supraventrikuläre Tachykardie, vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, ventrikuläre Tachykardie, Leitungsstörungen und andere Herzrhythmusstörungen) nach intrakoronarer Verabreichung von Verapamil und/oder Epinephrin
|
Minute 5
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Vyacheslav V Ryabov, MD, PhD, Cardiology Research Institute, Tomsk NRMC
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Ischämie
- Pathologische Prozesse
- Nekrose
- Myokardischämie
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Herzinfarkt
- Infarkt
- Myokardinfarkt mit ST-Hebung
- No-Reflow-Phänomen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Adrenerge Alpha-Agonisten
- Adrenerge Agonisten
- Membrantransportmodulatoren
- Bronchodilatatoren
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Calciumregulierende Hormone und Wirkstoffe
- Kalziumkanalblocker
- Adrenerge Beta-Agonisten
- Sympathomimetika
- Vasokonstriktorische Mittel
- Mydriatics
- Epinephrin
- Racepinephrin
- Epinephrylborat
- Verapamil
Andere Studien-ID-Nummern
- EPIVER
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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