Die HIMALAYAS-Pilotstudie (HIMALAYAS-P)

Bei über 90.000 Nordamerikanern wird vor dem 40. Lebensjahr Krebs diagnostiziert. Verbesserte Krebstherapien haben zu einem exponentiellen Anstieg der Zahl der pädiatrischen, jugendlichen und jungen erwachsenen Krebsüberlebenden (PAYA-CS) geführt, die voraussichtlich 50-60 Jahre nach der Diagnose leben werden. Bei PAYA-CS besteht jedoch ein erhöhtes Risiko, mehrere krebs- und behandlungsbedingte Morbiditäten zu entwickeln, einschließlich schlechter Fitness (z. B. niedriger VO2peak), Bluthochdruck (HTN), Diabetes und schlechter psychischer Gesundheit, die alle zu vorzeitigen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) beitragen ). Die Prävalenz von CVD-Ereignissen (z. Herzinsuffizienz, Herzinfarkt, Schlaganfall) beträgt bis zu 23,8 % bei erwachsenen Überlebenden von pädiatrischen Krebserkrankungen mit Langzeitnachsorge nach der Behandlung. Die Inzidenz subklinischer CVD, die ein Vorläufer von CVD-Ereignissen ist, ist bei PAYA-CS sogar noch höher; Bis zu 40 %, 11 % und 5 % leiden an einer subklinischen Kardiomyopathie, gemessen an abnormaler globaler Längsbelastung (GLS), diastolischer Dysfunktion (DD) bzw. leichter Verringerung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF), und 18 % leiden an einer verminderten aeroben Fitness . Die Behandlung modifizierbarer kardiovaskulärer Risikofaktoren muss als grundlegendes Ziel zur Verbesserung der kardiovaskulären Gesundheitsergebnisse bei PAYA-CS betrachtet werden. Zu diesem Zweck sind Übungen und Best Practices für die Modifikation von CVD-Risikofaktoren integraler Bestandteil eines kardialen Rehabilitationsmodells (CR). Herkömmliche kardiale Rehabilitationsmodelle für Patienten mit CVD (bestehend aus Bewegung, Behandlung von CVD-Risikofaktoren und Patientenaufklärung) sind sicher und wirksam bei der Verbesserung der HRQoL, der Morbidität und des Mortalitätsrisikos. Aufgrund ihres Alters und ihres geringen kurzfristigen kardiovaskulären Risikos erfüllen PAYA-CS jedoch nicht die traditionellen Kriterien für die Einleitung einer CR und erhalten mit geringerer Wahrscheinlichkeit Behandlungen zur Verringerung des kardiovaskulären Risikos.

PAYA-CS mit Herzinsuffizienz im Stadium B (SB-HF): (1) haben ein hohes Risiko für einen späteren HF/CVD-Tod; (2) eine geringere kardiopulmonale Fitness haben; und (3) profitieren eher vom Management der CVD-Risikofaktoren. In Anbetracht dessen, dass PAYA-CS eine geschätzte Prävalenz von SBHF von 33 % aufweisen, stellt diese anfällige Kohorte von Krebsüberlebenden eine Chance für eine Intervention dar, die sehr gut durchführbar und potenziell wirkungsvoll ist. Übung ist eine bevorzugte Methode zur Optimierung von Gesundheit und Überleben bei PAYA-CS. Wir brauchen jedoch Modelle, die sicher und effektiv Übungsinterventionen liefern, die den einzigartigen Bedürfnissen dieser Bevölkerungsgruppe entsprechen. Das kardioonkologische Rehabilitationsmodell (CORE) ist eine Intervention, die PAYA-CS mit SBHF eine beaufsichtigte und heimbasierte Bewegungstherapie, Modifikation des CVD-Risikofaktors und Verhaltensunterstützung zur Verringerung des CVD-Risikos bieten würde. Aufgrund des ehrgeizigen Charakters der Studie ist es jedoch von entscheidender Bedeutung, dass wir eine Pilotversion der Studie durchführen, um die Machbarkeit und die erforderlichen Änderungen zu ermitteln, um die bestmöglichen Ergebnisse zu erzielen.

Das Hauptziel der HIMALAYAS-Pilotstudie ist die Bewertung der Durchführbarkeit, Sicherheit und Verträglichkeit eines (1) zweiarmigen RCT-basierten Vergleichs der CORE- und Support-Interventionen bei PAYA-CS mit SBHF und (2) paralleler passiver Verhaltenstherapie Unterstützung (PBS) Kohorte von PAYA-CS mit hohem Risiko für krebsbedingte kardiovaskuläre Erkrankungen. Zu den explorativen Zielen der Studie gehören (1) der Vergleich der Änderungen des primären explorativen Ergebnisses (VO2peak) und der sekundären explorativen Ergebnisse (Marker der Herzfunktion, Management von CVD-Risikofaktoren und von Patienten berichtete Ergebnisse) zwischen einer CORE- und Support-Intervention für PAYA -CS von Baseline (T0) bis 6 Monate (T1) Follow-up und (2) zum Vergleich der Änderungen der primären und sekundären explorativen Ergebnisse zwischen (1) CORE und Support von T0 bis 12 Monate (T2) und 24 -Monat (T3) Follow-up und (2) CORE, Support und PBS von T0 bis T3.

Cardio-oncology Rehabilitation (CORE) Group: CORE besteht aus Bewegungstherapie, CVD-Risikofaktor-Management für die ersten 6 Monate (gemäß aktuellen Standards in CR-Modellen) und Verhaltensunterstützung für den gesamten 2-jährigen Interventionszeitraum.

Selbsthilfegruppe: Die Selbsthilfegruppe erhält nur Verhaltensunterstützung. Der Zeitpunkt und die Art aller Schulungen, Informationen und Peer-Unterstützung, die Support-Teilnehmern bereitgestellt werden, sind identisch mit denen, die CORE-Teilnehmern bereitgestellt werden. Der Hauptunterschied in der langfristigen Verhaltensunterstützungsstrategie zwischen CORE- und Support-Teilnehmern besteht darin, wie wöchentliche Trainingsziele definiert werden. Im Gegensatz zu den CORE-Teilnehmern, die ermutigt werden, den PAI-Score (Personal Activity Intelligence) zu verwenden, werden die Support-Teilnehmer vor die Herausforderung gestellt, die aktualisierten Richtlinien für körperliche Aktivität (PA) für Krebsüberlebende zu erfüllen und einzuhalten (d. h. 90 bis 150 Minuten moderat zu intensiver PA pro Woche).

Passive Behavioral Support (PBS)-Gruppen: Alle PBS-Kohortenteilnehmer erhalten denselben am Handgelenk getragenen Herzfrequenzmonitor und PA-Tracker wie die CORE- und Support-Teilnehmer. PBS-Teilnehmer werden jedoch blind randomisiert einer von zwei Interventionen zur passiven Verhaltensunterstützung (PBS1 und PBS2) zugeteilt. PBS1-Teilnehmer werden gebeten, die gleiche PAI Health-Anwendung wie CORE-Teilnehmer herunterzuladen, und werden in ähnlicher Weise vor die Herausforderung gestellt, während der 18-monatigen Nachbeobachtungszeit einen wöchentlichen PAI-Score von ≥ 100 zu erreichen und aufrechtzuerhalten. PBS2-Teilnehmer werden gebeten, die Anwendung Map My Walk (Under Armour, Baltimore) herunterzuladen und zu verwenden, und werden aufgefordert, die aktualisierten PA-Richtlinien für Krebsüberlebende einzuhalten und einzuhalten (d. h. 90 bis 150 Minuten PA mit moderater bis starker Intensität pro Woche ).