Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit von GS-248 und der Wirksamkeit des Raynaud-Phänomens bei systemischer Sklerose

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren.
• Systemische Sklerose diagnostiziert gemäß den Kriterien der European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) (van den Hoogen F et al. 2013). Personen mit Anzeichen anderer Autoimmunerkrankungen (z. Sjögren-Syndrom, Myositis, rheumatoide Arthritis) könnten aufgenommen werden, wenn SSc der dominierende Phänotyp ist.
• Raynaud-Attacken typischerweise ≥ 7 Mal pro Woche während der letzten 4 Wochen vor dem Screening trotz Hintergrundmedikation (nur zulässige vasodilatatorische Therapie sind Kalziumkanalblocker oder PDE-5-Hemmer).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie und für 4 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird.
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• Männliche Probanden stimmen der Verwendung von Kondomen in Kombination mit der Anwendung von Verhütungsmethoden mit einer Misserfolgsrate von < 1 % zu, um eine Schwangerschaft und eine Drogenexposition eines Partners zu verhindern, und verzichten ab dem ersten Datum der Verabreichung bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung auf die Spende von Sperma der Kobold.
• Fähigkeit der Probanden, vollständig an allen Aspekten dieser klinischen Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Dauer der systemischen Sklerose-Krankheit von mehr als 120 Monaten ab der ersten Nicht-Raynaud-Manifestation
• Aktuelle Raucher oder aufgehört zu rauchen <3 Monate vor Besuch 1.
• Dosisänderung oder Einleitung von gefäßerweiternden Substanzen (Kalziumblocker oder PDE-5-Hemmer) innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1.
• Verwendung von Iloprost oder anderen intravenösen (iv) oder po Prostacyclinrezeptoragonisten innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1.
• Laufende Behandlung mit immunsuppressiven Therapien (außer Mycophenolat), einschließlich, aber nicht beschränkt auf; Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat oder Cyclosporin oder Verwendung dieser Medikamente innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
• Anwendung von systemischen Kortikosteroiden während 4 Wochen vor dem Screening und während des Studienverlaufs.
• Gleichzeitiger schwerer medizinischer Zustand, mit besonderem Augenmerk auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wodurch der Proband nach Ansicht des Ermittlers für diese Studie nicht geeignet ist.
• Verlängertes QTcF-Intervall, definiert als mittleres QTcF > 450 ms.
• Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (bestimmt durch Cockcroft-Gault-Gleichung) beim Screening.
• Aktives digitales Ulkus (DU) innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1.
• Klinisch bedeutsame Laboranomalien beim Screening (Besuch 1), wie vom Prüfarzt festgestellt und dokumentiert.