Un essai clinique évaluant le BT-001 seul et en association avec le pembrolizumab dans les tumeurs solides métastatiques ou avancées

Critère d'intégration:

• Avoir au moins 1 lésion injectable mesurable cutanée, sous-cutanée ou ganglionnaire (injection directe ou par guidage échographique) mesurant entre 25 et 50 mm de diamètre le plus long et si possible 1 lésion distante mesurable non injectée.
• Fourniture d'un échantillon de tumeur frais de la lésion qui sera injectée en premier et, dans la mesure du possible, d'une autre lésion dont l'injection est prévue, au départ et être disposé à fournir de nouveaux échantillons de tumeur à partir d'une biopsie pendant le traitement.
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Avoir des fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates.

Pour les patients de phase I :

• Avoir un sarcome avancé/métastatique confirmé histologiquement (tissus mous et os), un carcinome à cellules de Merkel, un mélanome, un cancer du sein triple négatif ou un cancer du poumon non à petites cellules, avec des lésions cutanées ou sous-cutanées palpables ou des ganglions lymphatiques facilement injectables.
• Ont échoué et/ou sont intolérants aux options thérapeutiques standards.

Critère d'exclusion:

• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude.
• Avoir reçu un traitement préalable avec un virus oncolytique de la vaccine.
• Immunodéficience importante connue due à une maladie sous-jacente (par exemple, le VIH / SIDA) et / ou à des médicaments immunosuppresseurs, y compris des corticostéroïdes systémiques.
• Antécédents d'affections cutanées exfoliatives graves (par exemple, eczéma ou dermatite atopique) nécessitant un traitement systémique pendant plus de 4 semaines dans les 2 ans précédant l'initiation de BT-001.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des circonstances sociales qui pourraient limiter la conformité aux exigences de l'étude.
• Avoir eu des manifestations auto-immunes de grade ≥ 3 d'ICI antérieurs (par exemple, anti-PD-1, anti-PDL1, anti-CTLA-4 ou un autre agent de ciblage de point de contrôle immunitaire à l'étude).
• Métastase cérébrale active (les métastases stables et traitées sont acceptées). E8. Hypersensibilité connue à l'œuf ou à l'un des excipients de BT-001.
• Avoir eu un test positif pour le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) indiquant une infection aiguë ou chronique.
• Femme enceinte ou allaitante.
• Avoir reçu ou reçu un vaccin vivant pendant la période de 28 jours avant l'administration d'IMP(s), pendant les administrations d'IMP et 28 jours après la dernière administration d'IMP.
• Antécédents de myocardite ou d'insuffisance cardiaque congestive, d'infection non contrôlée ou d'infarctus du myocarde 6 mois avant le début de l'essai clinique.
• Maladie pulmonaire interstitielle qui est symptomatique et peut interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament

Pour les patients inclus dans la phase I, partie B et IIa uniquement :

• Patient atteint d'une maladie auto-immune active connue ou suspectée. Les patients atteints de diabète de type I ou d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal sont autorisés à s'inscrire.