Klinikai vizsgálat a BT-001 önmagában és pembrolizumabbal kombinációban történő értékelésére áttétes vagy előrehaladott szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

• Legalább 1 injektálható mérhető bőr, szubkután vagy csomóponti lézió (közvetlen injekció vagy ultrahangos irányítás segítségével) 25 és 50 mm közötti leghosszabb átmérőjű, és lehetőség szerint 1 távoli, nem injektált mérhető lézió.
• Friss tumorminta biztosítása a lézióból, amelyet először injektálnak be, és lehetőség szerint egy másik, befecskendezni tervezett lézióból a kiinduláskor, és hajlandó a kezelés során biopsziából származó új tumormintákat szállítani.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1.
• Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval rendelkezik.

I. fázisú betegeknél:

• Szövettanilag igazolt, előrehaladott/áttétet adó szarkóma (lágyszövet és csont), Merkel-sejtes karcinóma, melanoma, hármas negatív emlőrák vagy nem-kissejtes tüdőrák, bőr alatti vagy tapintható szubkután elváltozásokkal vagy könnyen injektálható nyirokcsomókkal.
• kudarcot vallottak és/vagy nem tolerálják a szokásos terápiás lehetőségeket.

Kizárási kritériumok:

• Nagy műtéten esett át az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül.
• Korábban vaccinia onkolitikus vírussal kezelték.
• Alapbetegség (pl. HIV/AIDS) és/vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelés miatt, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is, ismerten jelentős immunhiány.
• Súlyos hámlásos bőrbetegségek (pl. ekcéma vagy atópiás dermatitisz), amelyek szisztémás terápiát igényelnek több mint 4 hétig a BT-001 megkezdése előtti 2 éven belül.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/szociális körülményeket, amelyek korlátozhatják a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Korábbi ICI-k ≥ 3. fokozatú autoimmun megnyilvánulásai voltak (pl. anti-PD-1, anti-PDL1, anti-CTLA-4 vagy más, vizsgálat alatt álló immunellenőrzési pontot célzó szer).
• Aktív agyi metasztázis (stabil és kezelt metasztázis elfogadott). E8. Ismert túlérzékenység a tojással vagy a BT-001 bármely segédanyagával szemben.
• Bármilyen pozitív tesztje volt hepatitis C vírusra (HCV) vagy hepatitis B vírusra (HBV), ami akut vagy krónikus fertőzésre utal.
• Terhes vagy szoptató nő.
• Élő vakcinát kapott vagy kapott az IMP beadása előtt 28 nappal, az IMP beadása alatt és az utolsó IMP beadása után 28 nappal.
• Szívizomgyulladás vagy pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan fertőzés vagy szívizominfarktus a kórtörténetben 6 hónappal a klinikai vizsgálatba való belépés előtt.
• Intersticiális tüdőbetegség, amely tüneti jellegű, és zavarhatja a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését

Csak az I. fázis B. és IIa. részében szereplő betegek esetében:

• Aktív ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő beteg. I-es típusú cukorbetegségben vagy pajzsmirigy alulműködésben szenvedő, csak hormonpótlást igénylő betegek felvétele engedélyezett.