Badanie kliniczne oceniające sam BT-001 oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem w przerzutowych lub zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• Mieć co najmniej 1 nadającą się do wstrzyknięcia mierzalną zmianę skórną, podskórną lub węzłową (bezpośrednie wstrzyknięcie lub pod kontrolą ultrasonograficzną) o najdłuższej średnicy od 25 do 50 mm oraz, jeśli to możliwe, 1 odległą, mierzalną zmianę bez iniekcji.
• Dostarczenie świeżej próbki guza ze zmiany, która zostanie wstrzyknięta jako pierwsza i, jeśli to możliwe, z innej zmiany, do której planuje się wstrzyknięcie, na początku leczenia oraz chęć dostarczenia nowych próbek guza z biopsji podczas leczenia.
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, wątrobową i nerkową.

Dla pacjentów fazy I:

• Mają potwierdzony histologicznie, zaawansowany/przerzutowy mięsak (tkanek miękkich i kości), raka z komórek Merkla, czerniaka, potrójnie ujemnego raka piersi lub niedrobnokomórkowego raka płuc, ze skórnymi lub wyczuwalnymi palpacyjnie zmianami podskórnymi lub węzłami chłonnymi łatwymi do wstrzyknięcia.
• Nie powiodły się i/lub nie tolerują standardowych opcji terapeutycznych.

Kryteria wyłączenia:

• Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego leku.
• Otrzymali wcześniejsze leczenie wirusem onkolitycznym krowianki.
• Znany znaczny niedobór odporności spowodowany chorobą podstawową (np. HIV/AIDS) i/lub lekami immunosupresyjnymi, w tym ogólnoustrojowymi kortykosteroidami.
• Ciężkie złuszczające choroby skóry w wywiadzie (np. egzema lub atopowe zapalenie skóry) wymagające leczenia ogólnoustrojowego przez ponad 4 tygodnie w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem stosowania BT-001.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/okoliczności społeczne, które mogą ograniczać zgodność z wymogami badania.
• Miał objawy autoimmunologiczne stopnia ≥ 3 poprzednich ICI (np. anty-PD-1, anty-PDL1, anty-CTLA-4 lub inny badany środek ukierunkowany na punkt kontrolny układu odpornościowego).
• Aktywne przerzuty do mózgu (akceptowane są stabilne i leczone przerzuty). E8. Znana nadwrażliwość na jaja lub na którąkolwiek substancję pomocniczą BT-001.
• Miał jakikolwiek pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) wskazującego na ostrą lub przewlekłą infekcję.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
• Otrzymali lub otrzymywali jakąkolwiek żywą szczepionkę w okresie 28 dni przed podaniem IMP, podczas podawania IMP i 28 dni po ostatnim podaniu IMP.
• Historia zapalenia mięśnia sercowego lub zastoinowej niewydolności serca, niekontrolowanej infekcji lub zawału mięśnia sercowego 6 miesięcy przed włączeniem do badania klinicznego.
• Śródmiąższowa choroba płuc, która jest objawowa i może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem

Tylko w przypadku pacjentów włączonych do fazy I, części B i IIa:

• Pacjent ze znaną lub podejrzewaną czynną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z cukrzycą typu I lub niedoczynnością tarczycy wymagający jedynie hormonalnej terapii hormonalnej mogą się zapisać.