En klinisk studie som vurderer BT-001 alene og i kombinasjon med Pembrolizumab i metastatiske eller avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Ha minst 1 injiserbar målbar kutan, subkutan eller nodal lesjon (direkte injeksjon eller ved bruk av ultralydveiledning) som måler mellom 25 og 50 mm i lengste diameter og når det er mulig 1 fjern ikke-injisert målbar lesjon.
• Levering av en ny tumorprøve av lesjonen som skal injiseres først og, når det er mulig, fra en annen lesjon som er planlagt injisert, ved baseline og være villig til å levere nye tumorprøver fra en biopsi under behandlingen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
• Ha tilstrekkelige hematologiske, lever- og nyrefunksjoner.

For fase I-pasienter:

• Har histologisk bekreftet, avansert/metastatisk sarkom (bløtvev og bein), Merkelcellekarsinom, melanom, trippelnegativ brystkreft eller ikke-småcellet lungekreft, med kutane eller palpable subkutane lesjoner eller lett injiserbare lymfeknuter.
• Har mislyktes og/eller er intolerant overfor standard terapeutiske alternativer.

Ekskluderingskriterier:

• Har hatt en større operasjon innen 4 uker etter første studiemedisin.
• Har mottatt tidligere behandling med et vaccinia onkolytisk virus.
• Kjent betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f.eks. HIV/AIDS) og/eller immundempende medisiner inkludert systemiske kortikosteroider.
• Anamnese med alvorlige eksfoliative hudtilstander (f.eks. eksem eller atopisk dermatitt) som krever systemisk behandling i mer enn 4 uker innen 2 år før BT-001-start.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale omstendigheter som kan begrense etterlevelse av studiekrav.
• Har hatt en grad ≥ 3 autoimmune manifestasjoner av tidligere ICI-er (f.eks. anti-PD-1, anti-PDL1, anti-CTLA-4 eller et annet immunsjekkpunktmålrettingsmiddel under utredning).
• Aktiv hjernemetastase (stabil og behandlet metastaser aksepteres). E8. Kjent overfølsomhet overfor egg eller noen hjelpestoffer av BT-001.
• Har hatt en positiv test for hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Gravid eller ammende kvinne.
• Har mottatt eller mottatt levende vaksine i løpet av 28 dager før IMP(er) administrasjon, under IMPs administrasjoner og 28 dager etter siste IMPs administrasjon.
• Anamnese med myokarditt eller kongestiv hjertesvikt, ukontrollert infeksjon eller hjerteinfarkt 6 måneder før start i kliniske studier.
• Interstitiell lungesykdom som er symptomatisk og kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet

Kun for pasienter inkludert i fase I, del B og IIa:

• Pasient med en aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med type I-diabetes eller hypotyreose som kun trenger hormonerstatning har tillatelse til å melde seg på.