Klinická studie hodnotící BT-001 samostatně a v kombinaci s pembrolizumabem u metastatických nebo pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Mít alespoň 1 injekčně měřitelnou kožní, subkutánní nebo nodální lézi (přímou injekcí nebo pomocí ultrazvukového navádění) o rozměru 25 až 50 mm v nejdelším průměru a kdykoli je to možné, 1 vzdálenou neinjektovanou měřitelnou lézi.
• Poskytnutí čerstvého vzorku nádoru z léze, který bude injikován jako první, a kdykoli je to možné, z jiné léze, která má být injikována, na začátku a být ochoten dodat nové vzorky nádoru z biopsie během léčby.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Mít dostatečné hematologické, jaterní a ledvinové funkce.

Pro pacienty fáze I:

• Mít histologicky potvrzený, pokročilý/metastatický sarkom (měkké tkáně a kosti), karcinom z Merkelových buněk, melanom, trojitý negativní karcinom prsu nebo nemalobuněčný karcinom plic, s kožními nebo hmatatelnými podkožními lézemi nebo snadno aplikovatelnými lymfatickými uzlinami.
• Selhali a/nebo netolerují standardní terapeutické možnosti.

Kritéria vyloučení:

• Prodělali velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od prvního podání studovaného léku.
• Podstoupili předchozí léčbu onkolytickým virem vakcinie.
• Známá významná imunodeficience způsobená základním onemocněním (např. HIV/AIDS) a/nebo imunosupresivní medikací včetně systémových kortikosteroidů.
• Závažné exfoliativní kožní stavy (např. ekzém nebo atopická dermatitida) v anamnéze vyžadující systémovou léčbu po dobu delší než 4 týdny během 2 let před zahájením léčby BT-001.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální okolnosti, které by mohly omezit shodu s požadavky studie.
• Měli autoimunitní projevy stupně ≥ 3 předchozích ICI (např. anti-PD-1, anti-PDL1, anti-CTLA-4 nebo jiné zkoumané činidlo zacílené na imunitní kontrolní bod).
• Aktivní metastázy do mozku (stabilní a léčené metastázy jsou akceptovány). E8. Známá přecitlivělost na vejce nebo na kteroukoli pomocnou látku BT-001.
• Měli jste jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy C (HCV) nebo virus hepatitidy B (HBV), což naznačuje akutní nebo chronickou infekci.
• Těhotná nebo kojící žena.
• Obdrželi nebo dostávali jakoukoli živou vakcínu během období 28 dnů před podáním IMP, během podávání IMP a 28 dnů po podání posledního IMP.
• Anamnéza myokarditidy nebo městnavého srdečního selhání, nekontrolované infekce nebo infarktu myokardu 6 měsíců před vstupem do klinické studie.
• Intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické a může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem

Pouze pro pacienty zařazené do fáze I, části B a IIa:

• Pacient s aktivním známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Zapsat se mohou pacienti s diabetem I. typu nebo hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci.