Eine Studie, um zu testen, wie verschiedene Dosen von BI 1703880 in Kombination mit Ezabenlimab bei Menschen mit verschiedenen Arten von fortgeschrittenem Krebs (solide Tumore) vertragen werden

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen, inoperablen und/oder metastasierten oder rezidivierten/refraktären soliden Tumors. Der Patient muss mindestens eine messbare Läsion haben (gemäß Response Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1)).
• Der Patient muss etablierte Behandlungsoptionen ausgeschöpft oder abgelehnt haben, von denen bekannt ist, dass sie das Überleben der malignen Erkrankung verlängern, oder er ist nicht für etablierte Behandlungsoptionen geeignet.
• Hat eine Läsion, die für eine Biopsie vor und während der Behandlung zugänglich ist, und der Patient stimmt beiden Biopsien zu.
• Medizinisch fit und bereit, sich allen vorgeschriebenen Prüfungsverfahren zu unterziehen.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

• Ausreichende Organfunktion oder Knochenmarkreserve, nachgewiesen beim Screening durch folgende Laborwerte:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/l (≥ 1,5 x 10^3/μl, ≥ 1500/mm3); Thrombozytenzahl ≥ 100x10^9/L (≥ 100x10^3/μL, ≥ 100x10^3/mm3), ohne die Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation
  • Hämoglobin ≥ 90 g/l (≥ 9,0 g/dl, ≥ 5,6 mmol/l)
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥60 (bestimmt nach der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorhanden sind, oder ansonsten ≤ 5 x ULN, wenn die Erhöhung der Transaminasen auf Lebermetastasen zurückzuführen ist.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom: Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • partielle Thromboplastinzeit (PTT) / aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)
• Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren oder über dem gesetzlichen Einwilligungsalter in Ländern, in denen dieses zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) über 18 Jahre liegt.
• Unterzeichnetes und datiertes schriftliches ICF gemäß International Council for Harmonisation – Good Clinical Practice (ICH-GCP) und lokaler Gesetzgebung, erhalten vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, die nicht Teil der normalen Standardpraxis sind. Hinweis: Lehnt ein Patient die Teilnahme an der freiwilligen Biobanking-Komponente der Studie ab, wird er/sie nicht von anderen Aspekten der Studie ausgeschlossen.

Es gelten weitere Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien:

• Jede Prüf- oder Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Behandlung, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Vorherige STING-Agonistentherapie.
• Frühere Unverträglichkeit einer Therapie mit Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1) oder Anti-Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-L1).
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Komponenten des Studienmittels.
• Immunsuppressive Therapien einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Kortikosteroide in Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent und Tumornekrosefaktor-Alpha-Blocker.
• Anhaltende Toxizität von früheren Behandlungen (einschließlich immunvermittelter unerwünschter Ereignisse (irAEs)), die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen ist, mit Ausnahme von Alopezie, Xerostomie und immuntherapiebedingten Endokrinopathien.
• Nachweis einer aktiven, nicht behandlungsbedingten Autoimmunerkrankung, außer Endokrinopathien.
• Vorgeschichte einer Pneumonitis im Zusammenhang mit einer früheren Immuntherapie. Es gelten weitere Ausschlusskriterien