Aβ-Dynamik in LLMD

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von über 60 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Erfüllung des strukturierten klinischen Interviews (SCID-5-RV) für die DSM-5-Kriterien für Major Depression.
3. Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) ≥18.
4. Ergebnisse einer körperlichen Untersuchung, neurologischen Untersuchung, Vitalwerte und EKG innerhalb normaler Grenzen beim Screening haben.
5. Kognitiv unbeeinträchtigt beim Screening-Besuch gemäß Mini-Mental State Examination (MMSE) >27.
6. Klinische Demenz-Bewertungsskala (CDR) Global von 0.
7. Eine Punktzahl von 85 oder mehr auf dem RBANS-Indexwert für verzögertes Gedächtnis.
8. Fließende Englischkenntnisse, da einige der in dieser Studie verwendeten Instrumente nicht in andere Sprachen übersetzt und validiert wurden, und in der Lage sind, auf einem Niveau der 6. Klasse oder einem gleichwertigen Niveau zu lesen, wie vom PI festgelegt.
9. Medizinisch stabil, ohne dass eine signifikante zerebrovaskuläre, neurologische oder systemische Erkrankung zu erwarten ist, die die Studie beeinträchtigen könnte.
10. Ausreichende Hörschärfe und normales bis korrigiertes Sehvermögen.
11. Haben Sie einen zuverlässigen und kompetenten Studienpartner, der das Subjekt zum Screening-Besuch begleiten kann, um zu überprüfen, ob keine Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen oder Aktivitäten des täglichen Lebens vorliegt.
12. Bereit, sich einer Gehirn-MRT, einem Urin-Drogen-Screening und einer Blutentnahme für routinemäßige Labortests, Lumbalpunktion, APOE-Genotypisierung und Plasma-Medikamentenspiegel zu unterziehen.
13. Es werden nur Personen mit normaler Leber- und Nierenfunktion, einschließlich normaler Kreatinin-Clearance, eingeschlossen.

Ausschlusskriterien:

1. Hirntumor in der Anamnese, MRT-Beweis einer Hirnschädigung oder Hirnerkrankung, einschließlich signifikantem Trauma, Hydrozephalus, Krampfanfällen oder konfluenten (oder ausgedehnteren) Hyperintensitäten der weißen Substanz.
2. Geistige Behinderung oder andere schwere neurologische Störungen (z. Parkinson oder andere Bewegungsstörungen).
3. Probanden mit einer Fazekas-Skala >2.
4. Signifikante Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren. Erfüllung der SCID-5-RV/DSM-5-Kriterien für die aktuelle oder frühere Diagnose einer anderen psychiatrischen Störung als rezidivierende MDD, einschließlich Schizophrenie, bipolare Störung, dysthymische Störung, Panikstörung, Agoraphobie, spezifische Phobie, soziale Phobie, Zwangsstörung, post- traumatische Störung oder irgendeine psychotische Störung.
5. Ein aktuelles signifikantes Risiko für Suizidalität basierend auf der Columbia-Suicide-Severity Rating Scale (C-SSRS).
6. Insulinabhängiger Diabetes.
7. Hinweise auf klinisch relevante oder instabile kardiale, pulmonale, endokrine oder hämatologische Zustände.
8. Alle prothetischen Geräte (z. B. Herzschrittmacher oder chirurgische Klammern), die eine Gefahr für die MRT-Bildgebung darstellen.
9. Positiver Urin-Drogenscreen für illegale Drogen.
10. Anamnestisch schlechte Verträglichkeit, schlechtes Ansprechen auf oder laufende Behandlung mit Escitalopram.
11. Wenn Sie Antidepressiva einnehmen und derzeit Fluoxetin einnehmen, aufgrund der für das Auswaschen erforderlichen Zeit.

12. Derzeitige Einnahme von Medikamenten, die möglicherweise die Kognition beeinträchtigen, außer SSRIs; narkotische Analgetika, chronische Anwendung von Medikamenten mit anticholinerger Wirkung, Anti-Parkinson-Medikamente (Carbidopa/Levodopa, Amantadin, Bromocriptin, Pergolid, Selegilin).

    • Andere ausgeschlossene Medikamente sind: Amphetamine, amphetaminähnliche Verbindungen, Appetitzügler, Phenothiazine, Reserpin, Buspiron, Clonidin, Disulfiram, Guanethidin, Theophyllin, Melatonin, Salicylate, Cholinesterasehemmer und Memantin. Kontinuierliche Einnahme von Aspirin (jede Dosierung) und Johanniskraut sind ausgeschlossen.
    • Bei Patienten, die beim Screening Antidepressiva einnehmen, keine Dosisänderungen für ≥ 3 Monate.