- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05073809
Photoakustische Bildgebung von Kopf-Hals-Tumoren
Klinische Übersetzung der photoakustischen Bildgebung zur Beurteilung von Kopf-Hals-Tumoren
Krebs ist die häufigste Todesursache im Vereinigten Königreich und eine nationale und internationale Priorität im Gesundheitswesen. Das Überleben in Großbritannien ist relativ schlecht vs. Europäische Vergleichsstudien1, was bedeutet, dass eine frühzeitige Tumorerkennung und eine genaue klinische Beurteilung besonders wichtig sind, um die Ergebnisse zu verbessern. Die Behandlung hängt grundsätzlich vom Tumorstadium ab, sowohl des lokalen Krebses als auch der drainierenden Lymphknoten (LN), sowie der Fernausbreitung der Krankheit, d.h. TNM-Stadium (Tumor (T), Knoten (N) und Metastasen (M). Die aktuellen nicht-invasiven präoperativen Bildgebungstechnologien wie Ultraschall (US), Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT) sind jedoch in Bezug auf die Sensitivität und Spezifität für die Lymphknotenbeurteilung begrenzt, da sie entweder die Krankheit übersehen oder Patienten unnötigen zusätzlichen invasiven Biopsien unterziehen oder Operation.
Ein einfaches, schnelles, nicht-invasives Instrument zur Beurteilung von Primärtumoren und LK-Beteiligung wäre von großem klinischem Wert. Eine Kandidatentechnologie ist die photoakustische Tomographie (PAT), eine relativ neue Modalität, die eine hervorragende räumliche Auflösung mit der Fähigkeit kombiniert, mehrere biologische Gewebe, einschließlich Blut, Wasser und Lipide, abzubilden. Bisher war PAT am erfolgreichsten bei der Darstellung des Gefäßsystems, was für die onkologische Bildgebung von besonderem Interesse ist, da eines der wichtigsten Merkmale von Krebs die Entwicklung neuer, abnormaler Blutgefäße (Neoangiogenese) ist. Die hohe Sensitivität für die oberflächliche Bildgebung mit PAT bedeutet, dass Kopf-Hals-Tumoren und LK des Halses leicht einer Beurteilung zugänglich sind. In dieser Kohorte von Patienten wären Patienten mit Mundhöhlentumoren, insbesondere Tumoren, die von der Zungenschleimhaut ausgehen, für ein direktes Scannen leicht zugänglich.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Krebs macht fast 30 % aller Todesfälle in England und Wales aus. Kopf-Hals-Krebs ist die achthäufigste Krebsart im Vereinigten Königreich, und in den letzten zehn Jahren sind die Inzidenz- und Sterblichkeitsraten um 24 % bzw. 14 % gestiegen. Plattenepithelkarzinom (SCC) oder eine Variante ist der häufigste histologische Typ bei diesen Krebsarten. Prognose und Therapie hängen grundsätzlich vom TNM-Stadium ab. Beispielsweise liegen die 1- und 3-Jahres-Überlebensraten für Patienten mit Mundhöhlenkrebs im Frühstadium (Stadium 1 und 2) bei etwa 90 % und 65 %; im Spätstadium der Erkrankung (Stadium 3 und 4) sinkt dieser Wert jedoch auf etwa 80 % bzw. 45 %. Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung benötigen häufig eine aggressivere Behandlung wie präoperative (neo-adjuvante) Chemotherapie, Strahlentherapie oder beides; und benötigen in der Regel eine umfangreichere Operation / Strahlentherapie, wenn die endgültige Behandlung eingeleitet wird.
Die achte Ausgabe der TNM-Klassifikation bösartiger Tumore, die international vereinbarte Standards für das Stadieneinstufen von Krebs bietet, enthält jetzt die Invasionstiefe (DOI) von Mundkrebs für ein genaues T-Staging, wobei 5 mm die Grenze zwischen den Stadien 1 und 2 ist , und 10 mm der Grenzwert für die Krankheitsstadien 2 und 3. Das genaue Ausmaß des lokalen Wachstums bestimmt nicht nur, ob eine begrenzte lokale Resektion anstelle einer radikaleren Exzision erreicht werden kann oder nicht, sondern die DOI-Dimension, von der angenommen wird, dass sie die Nähe zu darunter liegenden Lymph- und Gefäßstrukturen widerspiegelt, ist ein guter Prädiktor der LN-Beteiligung. Wie beschrieben hängt die Überlebensrate bei diesen Patienten vom Stadium der Erkrankung ab, daher ist die Bildgebung ein entscheidender Faktor für die Prognose. Es gibt nur wenige Daten zur Zuverlässigkeit der radiologischen und klinischen Inszenierung von DOI sowie zur anschließenden Übereinstimmung dieser Messungen mit dem pathologischen, d. h. postoperativen DOI. Die Bildgebungsmodalität, die zur Beurteilung des T-Stadiums/DOI von Mundhöhlenkrebs verwendet wird, variiert je nach Präferenz des Zentrums zwischen US, CT und MRT. Kleine Studien zur Bewertung, wie genau jede dieser Bildgebungsmodalitäten bei der Bestimmung des DOI ist, wurden mit vielversprechenden Ergebnissen durchgeführt, sie sind jedoch begrenzt.
Einschränkungen beim radiologischen und klinischen Staging des Hals-LK sind ebenfalls bekannt, und die elektive Neck dissection (END), bei der die gesamte regionale LN-Gruppe reseziert wird, gilt immer noch als das genaueste diagnostische Verfahren für das N-Staging. Die gemeldete mittlere Inzidenz subklinischer okkulter Knotenmetastasen, die bei END bei Patienten mit Zungenkrebs im Frühstadium entdeckt wurden, liegt bei etwa 25 % – was bedeutet, dass diese durch konventionelle Bildgebung übersehen wurden. Dies ist jedoch eine invasive Operationstechnik mit erheblicher damit verbundener Morbidität, z. neuropathischen Schmerzen und eingeschränkter Schulterbewegung, und es besteht Unsicherheit darüber, ob es einen bedeutenden klinischen Nutzen gegenüber der Beobachtung bei Patienten im Frühstadium der Erkrankung bietet. Eine Alternative zur END bei radiologischen/klinischen N0-SCC der Mundhöhle ist die Sentinel-Lymphknotenbiopsie (SNLB), bei der die anfänglichen LN(s), in die ein Primärtumor abfließt, identifiziert und exzidiert werden, wodurch versucht wird, die chirurgische Dissektion einzuschränken. Trotzdem erfordert dies immer noch einen chirurgischen Eingriff mit den damit verbundenen Risiken, Kosten und Unannehmlichkeiten für den Patienten, ist nicht allgemein verfügbar und übersieht immer noch > 15 % der erkrankten Knoten.
Ein schneller und einfach zu handhabender, nicht-invasiver und gut verträglicher Test, der das lokale und regionale Krebs-Staging verbessern und dazu beitragen könnte, diese Bewertung zentrumsübergreifend zu standardisieren, wäre daher von großem klinischem Wert.
Die photoakustische Tomographie (PAT) ist eine relativ neue Technologie, die möglicherweise dazu beitragen kann, diese Anforderungen zu erfüllen. PAT beruht auf der Absorption von lasererzeugtem Licht bestimmter Wellenlängen (häufig im Infrarotspektrum) durch intrinsische Komponenten des abgebildeten Gewebes. Diese Absorption führt zur Emission von Ultraschallwellen, die ähnlich wie bei herkömmlichen Ultraschallgeräten zu Bildern rekonstruiert werden können. Durch Bildgebung bei mehreren Wellenlängen kann die Gewebeverteilung von Wasser, Lipiden und Hämoglobin (in roten Blutkörperchen und damit Blutgefäßen) mit extrem hoher Auflösung (~100 Mikrometer) abgebildet werden, was die Möglichkeit erhöht, dass PAT den kleinvolumigen Tumor darstellen kann bestehende Techniken können dies nicht.
Studientyp
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Nachgewiesener oder hochgradig vermuteter Kopf-Hals-Tumor, einschließlich Mundhöhlenkrebs, und/oder abnorme LN im Kopf-Hals-Bereich (auf der Grundlage einer körperlichen Untersuchung oder medizinischen Bildgebung).
- 18 Jahre oder älter (keine Altersobergrenze).
Ausschlusskriterien:
- Unfähig, eine informierte schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (z. Demenz, schwere Geisteskrankheit, Hirnmetastasen).
- Schwere Haut- oder Schleimhauterkrankung, die eine sichere und bequeme Platzierung der US- oder PAT-Sonden verhindert (z. aktive Infektion; ulzerierender Tumor).
- Kontraindikation für MRT-Magnetfeld, z. nicht MRT-kompatibler Herzschrittmacher, Cochlea-Implantat, schwere Klaustrophobie oder Allergie gegen MRT-Kontrastmittel (Gadolinium)
- Eingeschränkte Mundöffnung bei Patienten mit einem Neoplasma der Mundhöhle
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Gruppe 1
Nachgewiesener oder hochgradig vermuteter Kopf-Hals-Tumor, der einer routinemäßigen klinischen Stadieneinteilung seines Hals-LN-Status unterzogen wird
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Eine relativ neue Modalität, die eine hervorragende räumliche Auflösung mit der Fähigkeit kombiniert, mehrere biologische Gewebe, einschließlich Blut, Wasser und Lipide, abzubilden.
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|
Gruppe 2
Nachgewiesener oder vermuteter Mundhöhlenkrebs, zugänglich für eine intraorale Untersuchung
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Eine relativ neue Modalität, die eine hervorragende räumliche Auflösung mit der Fähigkeit kombiniert, mehrere biologische Gewebe, einschließlich Blut, Wasser und Lipide, abzubilden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gruppe 2
Zeitfenster: 3 Jahre
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Das primäre Ergebnis besteht darin, den Anteil der Teilnehmer mit Mundhöhlenkrebs zu identifizieren, bei denen DOI erfolgreich mit PAT gemessen werden kann, d. h. technischer Erfolg.
Am Ergebnis lässt sich der Erfolg des photoakustischen Scanners messen.
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Sant M, Allemani C, Santaquilani M, Knijn A, Marchesi F, Capocaccia R; EUROCARE Working Group. EUROCARE-4. Survival of cancer patients diagnosed in 1995-1999. Results and commentary. Eur J Cancer. 2009 Apr;45(6):931-91. doi: 10.1016/j.ejca.2008.11.018. Epub 2009 Jan 24.
- Abu-Ghanem S, Yehuda M, Carmel NN, Leshno M, Abergel A, Gutfeld O, Fliss DM. Elective Neck Dissection vs Observation in Early-Stage Squamous Cell Carcinoma of the Oral Tongue With No Clinically Apparent Lymph Node Metastasis in the Neck: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2016 Sep 1;142(9):857-65. doi: 10.1001/jamaoto.2016.1281.
- Mizrachi A, Migliacci JC, Montero PH, McBride S, Shah JP, Patel SG, Ganly I. Neck recurrence in clinically node-negative oral cancer: 27-year experience at a single institution. Oral Oncol. 2018 Mar;78:94-101. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.01.020. Epub 2018 Feb 20.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 123718
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Photoakustischer Bildgebungsscan
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