- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05073809
Imaging fotoacustico dei tumori della testa e del collo
Traduzione clinica di imaging fotoacustico per la valutazione dei tumori della testa e del collo
Il cancro è la causa di morte più comune nel Regno Unito e una priorità sanitaria nazionale e internazionale. La sopravvivenza nel Regno Unito è relativamente scarsa vs. I comparatori europei1, il che significa che il rilevamento precoce del tumore e un'accurata valutazione clinica sono particolarmente importanti per migliorare i risultati. Il trattamento dipende fondamentalmente dalla stadiazione del tumore, sia del cancro locale che dei linfonodi drenanti (LN), nonché dalla diffusione a distanza della malattia, ad es. Stadio TNM (tumore (T), nodo (N) e metastasi (M). Tuttavia, le attuali tecnologie di imaging preoperatorio non invasivo di ultrasuoni (US), tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica per immagini (MRI) sono limitate in termini di sensibilità e specificità per la valutazione linfonodale, mancando la malattia o sottoponendo i pazienti a biopsie invasive aggiuntive non necessarie o intervento chirurgico.
Uno strumento semplice, rapido e non invasivo per valutare i tumori primari e il coinvolgimento del LN sarebbe di grande valore clinico. Una tecnologia candidata è la tomografia fotoacustica (PAT), una modalità relativamente nuova che combina una straordinaria risoluzione spaziale con la capacità di visualizzare più tessuti biologici, tra cui sangue, acqua e lipidi. Ad oggi, la PAT ha avuto maggior successo nell'imaging del sistema vascolare, che è di particolare interesse per l'imaging oncologico perché uno dei segni distintivi chiave del cancro è lo sviluppo di nuovi vasi sanguigni anormali (neoangiogenesi). L'elevata sensibilità per l'imaging superficiale con PAT significa che i tumori della testa e del collo e il LN del collo sono prontamente suscettibili di valutazione. In questa coorte di pazienti, quelli con tumori del cavo orale, in particolare tumori derivanti dal rivestimento della lingua, sarebbero facilmente accessibili per la scansione diretta.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cancro rappresenta quasi il 30% di tutti i decessi in Inghilterra e Galles. Il cancro della testa e del collo è l'ottavo tumore più comune nel Regno Unito e nell'ultimo decennio i tassi di incidenza e mortalità sono aumentati rispettivamente del 24% e del 14%. Il carcinoma a cellule squamose (SCC) o una variante è il tipo istologico più comune in questi tumori. La prognosi e il trattamento dipendono fondamentalmente dallo stadio TNM. Ad esempio, i tassi di sopravvivenza a 1 e 3 anni per i pazienti con carcinoma del cavo orale in stadio iniziale (stadio 1 e 2) sono compresi tra il 90% e il 65%; tuttavia, per la malattia in stadio avanzato (stadio 3 e 4), questo scende rispettivamente a circa l'80% e il 45%. I pazienti con malattia avanzata spesso richiedono un trattamento più aggressivo come la chemioterapia preoperatoria (neo-adiuvante), la radioterapia o entrambe; e di solito necessitano di interventi chirurgici/radioterapici più estesi quando viene istituito il trattamento definitivo.
L'ottava edizione della classificazione TNM dei tumori maligni, che fornisce standard concordati a livello internazionale per stadiare il cancro, ora include la profondità di invasione (DOI) del cancro orale per un'accurata stadiazione del T, con 5 mm come cut-off tra gli stadi 1 e 2 e 10 mm il cut-off per la malattia di stadio 2 e 3. Non solo l'esatta estensione della crescita locale determina se è possibile ottenere o meno una resezione locale limitata piuttosto che un'escissione più radicale, ma la dimensione DOI, che si pensa rifletta la vicinanza alla linfa sottostante e alle strutture vascolari, è un buon predittore del coinvolgimento di LN. Come descritto, il tasso di sopravvivenza in questi pazienti è correlato allo stadio della malattia, pertanto l'imaging è un determinante cruciale della prognosi. Vi è una scarsità di dati sull'affidabilità della stadiazione radiologica e clinica del DOI, nonché sulla successiva concordanza di queste misurazioni rispetto al DOI patologico, cioè post-chirurgico. La modalità di imaging utilizzata per valutare lo stadio T/DOI del cancro del cavo orale varia tra US, TC e RM a seconda della preferenza del centro. Piccoli studi che valutano l'accuratezza di ciascuna di queste modalità di imaging nel determinare il DOI sono stati eseguiti con risultati promettenti, tuttavia sono limitati.
Anche le limitazioni nella stadiazione radiologica e clinica del LN del collo sono ben note e la dissezione elettiva del collo (END), che prevede la resezione dell'intero gruppo del LN regionale, è ancora considerata la procedura diagnostica più accurata per la stadiazione del N. L'incidenza media riportata di metastasi linfonodali occulte subcliniche rilevate all'END in pazienti con carcinoma della lingua in stadio iniziale è di circa il 25%, il che implica che queste non sono state rilevate dall'imaging convenzionale. Tuttavia, questa è una tecnica chirurgica invasiva con una significativa morbilità associata, ad es. dolore neuropatico e riduzione del movimento della spalla, e vi è incertezza sul fatto che fornisca un beneficio clinico significativo rispetto all'osservazione nei pazienti con malattia in stadio iniziale. Un'alternativa all'END nel SCC N0 radiologico/clinico del cavo orale è la biopsia del linfonodo sentinella (SNLB), che comporta l'identificazione e l'asportazione del(i) LN iniziale(i) a cui drena un tumore primario, tentando così di limitare la dissezione chirurgica. Anche così, questo richiede ancora una procedura chirurgica con i rischi, i costi e i disagi per il paziente associati, non è ampiamente disponibile e manca ancora > 15% dei linfonodi malati.
Un test rapido e facile da usare, non invasivo e ben tollerato che potrebbe migliorare la stadiazione del cancro locale e regionale, nonché aiutare a standardizzare questa valutazione tra i centri sarebbe quindi di grande valore clinico.
La tomografia fotoacustica (PAT) è una tecnologia relativamente nuova che potrebbe essere in grado di aiutare a soddisfare queste esigenze. PAT si basa sull'assorbimento della luce generata dal laser di specifiche lunghezze d'onda (spesso nello spettro infrarosso) da componenti intrinseche del tessuto ripreso. Tale assorbimento provoca l'emissione di onde ultrasoniche, che possono essere ricostruite in immagini in modo simile agli scanner a ultrasuoni convenzionali. Con l'imaging a più lunghezze d'onda, la distribuzione tissutale di acqua, lipidi ed emoglobina (nei globuli rossi e quindi nei vasi sanguigni) può essere mappata con una risoluzione estremamente elevata (~ 100 micron), aumentando la possibilità che la PAT possa rappresentare il tumore di piccolo volume che le tecniche esistenti non possono.
Tipo di studio
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Dimostrato o altamente sospetto di avere un tumore della testa e del collo, incluso il cancro del cavo orale, e/o LN anormale nella testa e nel collo (sulla base di esame fisico o imaging medico).
- 18 anni o più (nessun limite massimo di età).
Criteri di esclusione:
- Incapace di fornire un consenso informato scritto informato (ad es. demenza, malattia mentale significativa, metastasi cerebrali).
- Malattie gravi della pelle o delle mucose che precludono il posizionamento sicuro e confortevole delle sonde US o PAT (ad es. infezione attiva; tumore ulcerante).
- Controindicazione al campo magnetico MRI, ad es. pacemaker non compatibili con la risonanza magnetica, impianto cocleare, grave claustrofobia o allergia all'agente di contrasto per risonanza magnetica (gadolinio)
- Apertura della bocca ristretta in quei pazienti con una neoplasia del cavo orale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Gruppo 1
Tumore della testa e del collo comprovato o altamente sospetto sottoposto a stadiazione clinica di routine del loro stato di LN del collo
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Una modalità relativamente nuova che combina una squisita risoluzione spaziale con la capacità di visualizzare più tessuti biologici, tra cui sangue, acqua e lipidi.
|
|
Gruppo 2
Cancro del cavo orale accertato o sospetto, suscettibile di esame intraorale
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Una modalità relativamente nuova che combina una squisita risoluzione spaziale con la capacità di visualizzare più tessuti biologici, tra cui sangue, acqua e lipidi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Gruppo 2
Lasso di tempo: 3 anni
|
l'esito primario è identificare la percentuale di partecipanti con cancro del cavo orale in cui il DOI può essere misurato con successo con PAT, ovvero il successo tecnico.
Il risultato è misurare il successo dello scanner fotoacustico.
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sant M, Allemani C, Santaquilani M, Knijn A, Marchesi F, Capocaccia R; EUROCARE Working Group. EUROCARE-4. Survival of cancer patients diagnosed in 1995-1999. Results and commentary. Eur J Cancer. 2009 Apr;45(6):931-91. doi: 10.1016/j.ejca.2008.11.018. Epub 2009 Jan 24.
- Abu-Ghanem S, Yehuda M, Carmel NN, Leshno M, Abergel A, Gutfeld O, Fliss DM. Elective Neck Dissection vs Observation in Early-Stage Squamous Cell Carcinoma of the Oral Tongue With No Clinically Apparent Lymph Node Metastasis in the Neck: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2016 Sep 1;142(9):857-65. doi: 10.1001/jamaoto.2016.1281.
- Mizrachi A, Migliacci JC, Montero PH, McBride S, Shah JP, Patel SG, Ganly I. Neck recurrence in clinically node-negative oral cancer: 27-year experience at a single institution. Oral Oncol. 2018 Mar;78:94-101. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.01.020. Epub 2018 Feb 20.
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