Auswirkungen der endoskopischen Pankreasdrainage auf die exokrine Pankreasfunktion bei inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs (DEPARA)

In einer aktuellen Studie unserer Gruppe wurden 13 Patienten mit inoperablem Pankreaskopfkrebs und PEI in 2 Gruppen randomisiert (biliopankreatischer Stent versus biliärer Stent), die eine statistisch signifikante Verbesserung der exokrinen Pankreasfunktion zugunsten der biliopankreatischen Drainage zeigten (absoluter Anstieg 13C-CRR 23,75 % (KI 9,62; 31,74 %) vs -1,92 % (KI -4,17, 13,92 %) p = 0,015). Alle Patienten, die sich einer Pankreasdrainage unterzogen, zeigten eine Normalisierung der Pankreasfunktion und der Ernährungsparameter.

Eine randomisierte klinische Studie wird an Patienten mit nicht resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs durchgeführt, um die Wirksamkeit der Platzierung von Pankreas-Stents bei der Verbesserung der Pankreas-Sekretion zu bewerten, indem der Hauptgang der Bauchspeicheldrüse freigelegt wird und somit die Verdauung, der Ernährungszustand und folglich das Überleben des Patienten verbessert werden.

HYPOTHESE:

Die transpapilläre Pankreasdrainage mit einem Pankreasstent ist mit einer signifikanten Verbesserung der Pankreasfunktion, des Ernährungszustands, der Symptome von Maldigestion und der Lebensqualität bei Patienten mit inoperablem Adenokarzinom des Pankreas verbunden, die eine endoskopische Gallengangsdrainage benötigen.

ZIEL:

Es sollten die Auswirkungen der transpapillären Drainage des Pankreasgangs auf die exokrine Pankreasfunktion, den Ernährungszustand, die Symptome von Maldigestion und die Lebensqualität bei Patienten mit inoperablem Adenokarzinom des Pankreas untersucht werden.

METHODEN:

Patienten, bei denen gemäß den NCCN-Kriterien ein inoperables Adenokarzinom des Pankreas diagnostiziert wurde und bei denen aufgrund des Vorhandenseins einer obstruktiven Gelbsucht (> 3 mg / dl) eine Indikation zur Durchführung einer endoskopischen retrograden Cholangiopankreatikographie (ERCP) besteht.

VARIABLEN:

Die folgenden Variablen werden in einem speziellen Fallberichtsformular (CRF) aufgezeichnet. Alle diese Maßnahmen sind Teil einer Standarduntersuchung von Patienten mit fortgeschrittenem PDAC und gelten als gute klinische Praxis.

• Patientenbezogen: Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Alter zum Zeitpunkt der Diagnose Signifikante Komorbilitäten: chronisches Nierenversagen, chronisches Herzversagen oder respiratorische Insuffizienz, die eine Sauerstoffbehandlung erfordern

Mini-Nutritional Assessment (MNA)-Score. In erster Linie für ältere Patienten entwickelt, wurde der MNA-Score erfolgreich in der PreMiO-Studie (Prävalenz von Malnutrition bei Patienten beim ersten Besuch in der medizinischen Onkologie) verwendet, um das Risiko einer Mangelernährung oder Mangelernährung bei Krebspatienten bei ihrem ersten Besuch in der medizinischen Onkologie zu identifizieren:

1. 0-7 Punkte: Unterernährt
2. 8-11 Punkte: Gefahr von Mangelernährung

3. 12-14 Punkte: Normaler Ernährungszustand Sarkopenie-Score (SARC-F-Score) Kachexie [Gewichtsverlust >5% in den letzten 6 Monaten oder Gewichtsverlust >2% bei IMC<20kg/m2] /Kachexie-Subskala (FAACT-A/CS-12) Leistungsstatus-ECOG European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-PAN26-Skala (22) Ein biliärer, duodenaler oder pankreatischer Stent Datum der Diagnose, Visite 1, Visite 2 (2 Wochen), Visite 3 (3 Monate), Visite 4 (6 Monate) und Tod/Verlust durch Nachsorge .

   Überprüfen Sie das Überleben im dritten und sechsten Monat der Chemotherapie

   • Tumorbezogen: Tumorstelle dokumentiert durch endoskopischen Ultraschall, CT oder Magnetresonanztomographie (Kopf, Körper oder Schwanz) Stadium gemäß den Kriterien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

   • Ernährungsparameter: C-reaktives Protein, Gesamtprotein, Albumin, Cholesterin, Eisen, Transferrin, Ferritin, Magnesium, Zink, Blutnüchternglukose, glykiertes Hämoglobin

   • Funktion und Behandlung der Bauchspeicheldrüse: PEI wird durch Spiegel von fäkaler Elastase-1 < 200 mcg/g definiert; Pankreasenzymersatztherapie (PERT), Datum des Beginns der PERT, die Dosierung der täglich eingenommenen PERT Diabetes mellitus (DM), Datum der DM-Diagnose, DM-Typ, DM-Behandlung

   • Therapiebezogen (endoskopischer Eingriff): Die ERCP wird in tiefer Sedierung von erfahrenen Endoskopikern durchgeführt. Eine endoskopische biliäre Sphinkterotomie wird in allen Fällen vor der biliären Drainage durchgeführt. Es werden teilweise oder vollständig bedeckte selbstexpandierbare Gallenstents aus Metall mit einem Durchmesser von 10 mm (Wallstent RX Gallenstentsystem, Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts, USA) verwendet. Die Stentlänge wird so gewählt, dass sie die Länge der Gallengangstenose abdeckt. Bei Patienten, die einer Pankreasdrainage zugewiesen werden, werden gerade Kunststoff-Pankreasstents mit 7 bis 10 Fr (AdvanixTM und NaviFlexTM RX Pancreatic Delivery System, Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts, USA) verwendet. Die Stentlänge wird so gewählt, dass sie die Länge der Pankreasstenose abdeckt. Falls erforderlich, wird vor der Pankreasdrainage eine Pankreas-Sphinkterotomie durchgeführt.

   STUDIENZEITRAUM Abhängig von der Zustimmung der lokalen Ethikkommissionen ist die Einschreibung ab Februar 2023 geplant und dauert bis November 2023 oder bis die geplante Leistungsberechnung erfüllt ist.

   BESCHREIBUNG DER INTERVENTION (PLAN DER BESUCHE) Patienten mit Adenokarzinom des Bauchspeicheldrüsenkopfes werden unter Verwendung der computergenerierten Gesamt-Randomisierungsmethode randomisiert einer biliären Stent-Implantation gegenüber einer biliopankreatischen Stent-Implantation zugeteilt. Das Randomisierungsverfahren wird von einem der kooperierenden Forscher durchgeführt, der nicht an der Nachsorge der Patienten teilnimmt die Einschluss- und Ausschlusskriterien und erklärt den Patienten die Studie und erteilt eine Einverständniserklärung.

   Besuch 1 (Evaluierung der Ein- und Ausschlusskriterien, IC-Signatur, Basisdatenerhebung)

   Nach der Unterzeichnung der Einwilligung und der Erhebung der Basisdaten werden alle Patienten eine vollständige Analyse mit Ernährungsparametern und FE-1-Test durchführen. Ernährungswerte und Lebensqualitätswerte werden ausgewertet. Dann werden sie randomisiert in die bilio-pankreatische Stent-Gruppe oder die biliäre Stent-Gruppe eingeteilt. Patienten, die in die erste Gruppe randomisiert wurden, in der keine Pankreaskanülierung erreicht wird, werden in der Protokollanalyse in die Gallenstentgruppe aufgenommen. Patienten, bei denen die Gallenkanülierung fehlgeschlagen ist, werden ausgeschlossen, da sie andere Techniken zur Gallendrainage benötigen.

   Besuch 2 (2 Wochen nach ERCP) Eine neue Bestimmung von FE-1 wird durchgeführt. Bei Patienten mit einer fäkalen Konzentration von Elastase < 100 µg/g wird eine substitutive enzymatische Behandlung gemäß den klinischen Richtlinien und der klinischen Standardpraxis verabreicht (70.000 U.Ph. bei Hauptmahlzeiten und 35.000 U.Ph. bei kleineren Mahlzeiten).

   Besuch 3 (3 Monate nach ERCP) Es wird eine neue Analyse mit Ernährungsparametern durchgeführt. Ernährungswerte und Lebensqualitätsskalen werden analysiert.

   Besuch 4 (6 Monate nach ERCP) Es wird eine neue Analyse mit Ernährungsparametern durchgeführt. Auch hier werden Ernährungs- und Lebensqualitätsskalen ausgewertet. MEDIKAMENTE DER STUDIE Die Verwendung einer Pankreasenzym-Ersatzbehandlung wird ebenso aufgezeichnet wie Daten bezüglich des angewandten Chemotherapie-Schemas.

   STATISTISCHE ANALYSE Die Daten werden in absoluten Zahlen oder Prozentsätzen mit ihrem jeweiligen Mittelwert und ihrer Standardabweichung, ihrem Median und ihrem Interquartilsabstand als Funktion ihrer Verteilung dargestellt.

   Qualitative Variablen werden je nach Bedarf zwischen beiden Gruppen mit dem Chiquadrat-Test oder dem exakten Test nach Fisher verglichen.

   Kontinuierliche Variablen werden unter Verwendung eines Mann-Whitney-U-Tests für unabhängige Stichproben verglichen.

   Ein logistisches Regressionsmodell wird erstellt, um zu wissen, welche Faktoren unabhängig voneinander mit der Entwicklung von IPE assoziiert sind (Tumorgröße, Tumorstadium, Dilatation des Hauptpankreasgangs, Atrophie des Pankreasparenchyms).

   Eine proportionale Risikoanalyse von Cox wird durchgeführt, um das Überleben in beiden Behandlungsgruppen zu vergleichen.

   Ein Wert von <0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. Alle Daten werden anonymisiert, sobald die Datenerhebung abgeschlossen ist, wobei die Vertraulichkeit der teilnehmenden Personen gemäß den Datenschutzgesetzen respektiert wird. Alle Analysen werden in STATA 16 (Statacorp LLC, Texas) durchgeführt.

   POWER SIZE BERECHNUNG Basierend auf Daten aus unserer Pilotstudie, die 20 Patienten mit inoperablem Adenokarzinom des Bauchspeicheldrüsenkopfs umfasste, bei denen ein Unterschied im FE-1-Test von 96 mcg/g (SD = 151) zwischen den beiden Behandlungsgruppen gezeigt wurde. Unter der Annahme eines Alpha-Fehlers = 0,05 und einer Wirksamkeit von 80 % wäre es notwendig, 39 Patienten in jede Behandlungsgruppe aufzunehmen. Angesichts der Art der Pathologie besteht die Möglichkeit eines Verlusts von 5 %, sodass die geschätzte Gesamtstichprobengröße 82 Patienten betragen würde.

   DISKUSSION Angesichts der insgesamt spärlichen wissenschaftlichen Daten zu diesem Thema haben die Forscher eine klinische Studie entwickelt, die sich mit den Auswirkungen von Pankreas-Stents auf die Pankreas-Sekretion, den Ernährungszustand und das Überleben von Patienten mit fortgeschrittenem PDAC, inoperabel, befasst. DEPARA wird die erste zielgerichtete Studie sein, die untersucht, ob Pankreas-Stents den Ernährungszustand und das Überleben dieser Patienten positiv beeinflussen.