Indvirkning af bugspytkirtel endoskopisk dræning på eksokrin pancreasfunktion ved uoperabel bugspytkirtelkræft (DEPARA)

I en nylig undersøgelse foretaget af vores gruppe blev 13 patienter med inoperabel pancreashovedcancer og PEI randomiseret i 2 grupper (biliopancreatisk stent versus galdestent), hvilket viste en statistisk signifikant forbedring i eksokrin pancreasfunktion til fordel for biliopancreatisk drænage (absolut stigning 13C-CRR) 23,75 % (CI 9,62, 31,74 %) vs -1,92% (CI -4,17, 13,92%) p=0,015). Alle patienter, der gennemgik bugspytkirteldrænage, viste normalisering af bugspytkirtelfunktionen og ernæringsparametre.

Et randomiseret klinisk forsøg udføres med patienter med uoprettelig bugspytkirtelcancer for at evaluere effektiviteten af ​​pancreasstentplacering til at forbedre bugspytkirtelsekretionen ved at desobstruere den vigtigste bugspytkirtelkanal og dermed forbedre fordøjelsen, ernæringstilstanden og dermed patientens overlevelse.

HYPOTESE:

Transpapillær pancreas drænage med en pancreas stent er forbundet med en signifikant forbedring af bugspytkirtlens funktion, ernæringsstatus, dårlige fordøjelsessymptomer og livskvalitet hos patienter med uoperabelt pancreas adenocarcinom, som kræver endoskopisk galdegang drænage.

SIGTE:

At undersøge indvirkningen af ​​transpapillær dræning af bugspytkirtelkanalen på eksokrin bugspytkirtelfunktion, ernæringsstatus, dårlige fordøjelsessymptomer og livskvalitet hos patienter med uoperabelt pancreas-adenokarcinom.

METODER:

Patienter diagnosticeret med inoperabelt pancreas-adenokarcinom i henhold til NCCN-kriterierne, der har en indikation på at udføre en endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) på grund af tilstedeværelsen af ​​obstruktiv gulsot (>3mg/dL).

VARIABLER:

Følgende variabler vil blive registreret i en dedikeret Case Report Form (CRF). Alle disse foranstaltninger er en del af en standardundersøgelse af avancerede PDAC-patienter og anses for god klinisk praksis.

• Patientrelateret: Køn, race, alder ved diagnose Betydelige komorbiliteter: kronisk nyresvigt, kronisk hjertesvigt eller respiratorisk insufficiens, der kræver iltbehandling

Mini-ernæringsvurdering (MNA) score. MNA-score blev primært udviklet til ældre patienter og blev med succes brugt i PreMiO-studiet (Forekomst af underernæring hos patienter ved første medicinske onkologiske besøg) til at identificere risikoen for underernæring eller underernæring blandt cancerpatienter ved deres første medicinske onkologiske besøg:

1. 0-7 point: Underernæret
2. 8-11 point: Risiko for underernæring

3. 12-14 point: Normal ernæringsstatus Sarkopeni-score (SARC-F-score) Kakeksi [vægttab >5% i de sidste 6 måneder eller vægttab >2% hvis IMC<20kg/m2] 12-elements funktionel vurdering af anoreksi/kakeksibehandling anoreksi /cachexia subscale (FAACT-A/CS-12) Performance Status-ECOG European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-PAN26 skala (22) En galde-, duodenal- eller pancreasstent Diagnosedato, besøg 1, besøg 2 (2 uger), besøg 3(3 måneder), besøg 4 (6 måneder) og død/tab ved opfølgning .

   Tjek overlevelse ved tredje måned og sjette måned kemoterapi regime

   • Tumorrelateret: Tumorsted dokumenteret ved endoskopisk ultralyd, CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (hoved, krop eller hale) stadie i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier

   • Ernæringsparametre: C-reaktivt protein, totalt protein, albumin, kolesterol, jern, transferrin, ferritin, magnesium, zink Fastende blodsukker, glykeret hæmoglobin

   • Pancreasfunktion og behandling: PEI vil blive defineret ved niveauer af fækal elastase-1 <200 mcg/g; pancreas enzymerstatningsterapi (PERT), dato for start af PERT, dosis af dagligt indtaget PERT Diabetes mellitus (DM), dato for DM-diagnose, DM-type, DM-behandling

   • Terapi-relateret (endoskopisk procedure): ERCP vil blive udført under dyb sedation af ekspert endoskopister. Endoskopisk biliær sphincterotomi vil i alle tilfælde blive udført før galdedrænage. Delvist eller fuldt dækkede selvekspanderbare galdestents af metal på 10 mm i diameter (Wallstent RX galdestentsystem, Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts, USA) vil blive brugt. Stentlængden vil blive valgt til at dække længden af ​​galdestenosen. Hos patienter, der er allokeret til bugspytkirteldræning, vil plastiske pancreas 7 til 10Fr lige stents (AdvanixTM og NaviFlexTM RX Pancreatic Delivery System, Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts, USA) blive brugt. Stentlængden vil blive valgt til at dække længden af ​​pancreasstenosen. Pancreas sphincterotomi vil blive udført før pancreas dræning, hvis det er nødvendigt.

   STUDIEPERIODE Afhængig af godkendelse fra de lokale etiske udvalg er indskrivningen planlagt til at starte fra februar 2023 og vare til november 2023 eller indtil den planlagte effektberegning er opfyldt.

   BESKRIVELSE AF INTERVENTIONEN (BESØGSSKEMA) Patienter med adenokarcinom i bugspytkirtelhovedet vil blive randomiseret til placering af galdestent versus placering af bilio-pancreasstent ved hjælp af den computergenererede totalrandomiseringsmetode. Randomiseringsprocessen vil blive udført af en af ​​de samarbejdende forskere, som ikke vil deltage i opfølgningen af ​​patienter. Screeningbesøg (hospitaliseringsenhed) Efter diagnosticering af lokalt fremskreden eller metastatisk pancreashovedadenokarcinom, vil investigator, der er ansvarlig for undersøgelsen, evaluere inklusions- og eksklusionskriterierne og vil give forklaringen af ​​undersøgelsen til patienterne og give informeret samtykke.

   Besøg 1 (evaluering af inklusions- og eksklusionskriterier, IC-signatur, indsamling af basisdata)

   Efter underskrivelsen af ​​samtykket og indsamlingen af ​​basisdataene vil alle patienter lave en komplet analyse med ernæringsparametre og FE-1 test. Ernæringsscore og livskvalitetsscore vil blive evalueret. Derefter vil de blive randomiseret i den bilio-pancreatiske stentgruppe eller galdestentgruppen. Patienter randomiseret til den første gruppe, hvor pancreaskanylering ikke opnås, vil blive inkluderet i galdestentgruppen i protokolanalysen. Patienter, hvor galdekanylering mislykkes, vil blive udelukket, fordi de har brug for andre teknikker til galdedrænage.

   Besøg 2 (2 uger efter ERCP) Der foretages en ny bestemmelse af FE-1. Hos patienter med en fækal koncentration af elastase <100 µg/g, vil substitutiv enzymatisk behandling blive givet i henhold til kliniske retningslinjer og standard klinisk praksis (70.000 U.Ph. med hovedmåltider og 35.000 U.Ph. med mindre måltider).

   Besøg 3 (3 måneder efter ERCP) Der vil blive lavet en ny analyse med ernæringsparametre. Ernæringsscore og livskvalitetsskalaer vil blive analyseret.

   Besøg 4 (6 måneder efter ERCP) Der vil blive lavet en ny analyse med ernæringsparametre. Igen vil ernærings- og livskvalitetsskalaer blive evalueret MEDICINERING AF UNDERSØGELSEN Brugen af ​​bugspytkirtelenzymerstatningsbehandling vil blive registreret samt data vedrørende det anvendte kemoterapiregime.

   STATISTISK ANALYSE Dataene vil være repræsenteret i absolut tal eller procent, med deres respektive middelværdi og standardafvigelse, median og interkvartilområde som funktion af deres fordeling.

   Kvalitative variabler vil blive sammenlignet mellem begge grupper ved chisquare test eller Fishers eksakte test efter behov.

   Kontinuerlige variabler vil blive sammenlignet med en Mann Whitney U-test for uafhængige prøver.

   En logistisk regressionsmodel vil blive oprettet for at vide, hvilke faktorer der uafhængigt er forbundet med udviklingen af ​​IPE (tumorstørrelse, tumorstadie, udvidelse af hovedpancreaskanalen, pancreas parenkymal atrofi).

   En proportional risikoanalyse af Cox vil blive udført for at sammenligne overlevelse i begge behandlingsgrupper.

   En værdi på <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Alle data vil være anonyme, når dataindsamlingen er afsluttet, med respekt for fortroligheden af ​​de deltagere, i overensstemmelse med databeskyttelseslovene. Alle analyser vil blive udført i STATA 16 (Statacorp LLC, Texas).

   BEREGNING AF EFFEKTSTØRRELSE Baseret på data fra vores pilotstudie, der omfattede 20 patienter med uoperabelt pancreashovedadenokarcinom, hvor der blev vist en forskel i FE-1-testen på 96mcg/g (SD=151) mellem de to behandlingsgrupper. Forudsat en alfa-fejl=0,05 og 80 % styrke, ville det være nødvendigt at inkludere 39 patienter i hver behandlingsgruppe. Givet arten af ​​patologien er der mulighed for et tab på 5 %, så den samlede estimerede prøvestørrelse ville være 82 patienter.

   DISKUSSION I betragtning af de sparsomme overordnede videnskabelige data om emnet, har efterforskerne designet et klinisk forsøg, der adresserer indvirkningen af ​​pancreasstent på bugspytkirtelsekretion, ernæringsstatus og overlevelse af patienter med fremskreden PDAC, som ikke kan optages. DEPARA vil være det første målrettede studie til at undersøge, om pancreasstents positivt påvirker ernæringsstatus og overlevelse af disse patienter.