Påvirkning av endoskopisk drenering i bukspyttkjertelen på eksokrin bukspyttkjertelfunksjon ved uoperabel kreft i bukspyttkjertelen (DEPARA)

I en nylig studie utført av vår gruppe ble 13 pasienter med kreft i bukspyttkjertelen og PEI randomisert i 2 grupper (biliopankreatisk stent versus gallestent), som viser en statistisk signifikant forbedring i eksokrin pankreasfunksjon til fordel for biliopankreatisk drenasje (absolutt økning 13C-CRR) 23,75 % (KI 9,62, 31,74 %) vs -1,92 % (KI -4,17, 13,92 %) p=0,015). Alle pasienter som gjennomgikk bukspyttkjerteldrenasje viste normalisering av bukspyttkjertelfunksjon og ernæringsparametere.

En randomisert klinisk studie utføres med pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som ikke kan gjenopprettes for å evaluere effektiviteten av plassering av bukspyttkjertelstent for å forbedre bukspyttkjertelsekresjonen ved å fjerne blokkering av hovedkanalen i bukspyttkjertelen og dermed forbedre fordøyelsen, ernæringsstatusen og følgelig pasientens overlevelse.

HYPOTESE:

Transpapillær bukspyttkjerteldrenasje med bukspyttkjertelstent er assosiert med en betydelig forbedring i bukspyttkjertelfunksjon, ernæringsstatus, dårlige fordøyelsessymptomer og livskvalitet hos pasienter med uoperabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelen som krever endoskopisk galleveisdrenasje.

MÅL:

For å undersøke virkningen av transpapillær drenering av bukspyttkjertelkanalen på eksokrin bukspyttkjertelfunksjon, ernæringsstatus, symptomer på dårlig fordøyelse og livskvalitet hos pasienter med uoperabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelen.

METODER:

Pasienter diagnostisert med uoperabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelen i henhold til NCCN-kriteriene som har en indikasjon på å utføre en endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) på grunn av tilstedeværelsen av obstruktiv gulsott (>3mg/dL).

VARIABLER:

Følgende variabler vil bli registrert i et dedikert Case Report Form (CRF). Alle disse tiltakene er en del av en standard oppfølging av avanserte PDAC-pasienter og anses som god klinisk praksis.

• Pasientrelatert: Kjønn, rase, alder ved diagnose Betydelige komorbiliteter: kronisk nyresvikt, kronisk hjertesvikt eller respiratorisk insuffisiens som krever oksygenbehandling

Mini-ernæringsvurdering (MNA) poengsum. MNA-score ble primært utviklet for eldre pasienter, og ble vellykket brukt i PreMiO-studien (Prevalens av underernæring hos pasienter ved første medisinske onkologiske besøk) for å identifisere risikoen for underernæring eller underernæring blant kreftpasienter ved deres første medisinske onkologiske besøk:

1. 0-7 poeng: Underernært
2. 8-11 poeng: I fare for underernæring

3. 12-14 poeng: Normal ernæringsstatus Sarcopenia score (SARC-F score) Cachexia [vekttap >5 % i løpet av de siste 6 månedene eller vekttap >2 % hvis IMC<20kg/m2] 12-elements funksjonsvurdering av anoreksi/kakeksibehandling anoreksi /cachexia subscale (FAACT-A/CS-12) Ytelsesstatus-ECOG European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-PAN26 skala (22) En galle-, duodenal- eller pankreasstent Dato for diagnose, besøk 1, besøk 2 (2 uker), besøk 3(3 måneder), besøk 4 (6 måneder) og død/tap ved oppfølging .

   Sjekk overlevelse ved tredje måned og sjette måned med kjemoterapi

   • Tumorrelatert: Svulststed dokumentert ved endoskopisk ultralyd, CT eller magnetisk resonansavbildning (hode, kropp eller hale) stadium i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier

   • Ernæringsparametere: C-reaktivt protein, totalt protein, albumin, kolesterol, jern, transferrin, ferritin, magnesium, sink Fastende blodsukker, glykert hemoglobin

   • Bukspyttkjertelfunksjon og behandling: PEI vil bli definert av nivåer av fecal elastase-1 <200 mcg/g; pankreas enzymerstatningsterapi (PERT), dato for oppstart av PERT, dosen av daglig tatt PERT Diabetes mellitus (DM), dato for DM-diagnose, DM-type, DM-behandling

   • Terapierelatert (endoskopisk prosedyre): ERCP vil bli utført under dyp sedasjon av ekspertendoskopister. Endoskopisk biliær sphincterotomi vil bli utført i alle tilfeller før biliær drenering. Delvis eller helt dekkede selvekspanderbare gallestenter av metall på 10 mm i diameter (Wallstent RX biliær stentsystem, Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts, USA) vil bli brukt. Stentlengden vil bli valgt for å dekke lengden på gallestenosen. Hos pasienter som er allokert til bukspyttkjerteldrenering, vil bukspyttkjertelen i plast 7 til 10Fr rette stenter (AdvanixTMand NaviFlexTM RX Pancreatic Delivery System, Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts, USA) brukes. Stentlengden vil bli valgt for å dekke lengden på pankreasstenosen. Pankreas sphincterotomi vil bli utført før pankreas drenering hvis nødvendig.

   STUDIEPERIODE Avhengig av godkjenning fra de lokale etiske komiteer, planlegges innmeldingen å starte fra februar 2023 og vare til november 2023 eller til planlagt effektberegning er oppfylt.

   BESKRIVELSE AV INTERVENSEN (BESØKSPLAN) Pasienter med adenokarsinom i bukspyttkjertelhodet vil randomiseres til gallestentplassering versus plassering av biliopankreasstent ved bruk av den datamaskingenererte totalrandomiseringsmetoden. Randomiseringsprosessen vil bli utført av en av de samarbeidende forskerne som ikke vil delta i oppfølgingen av pasienter Screeningbesøk (Sjukehusenhet) Etter diagnose av lokalt avansert eller metastatisk pankreashode-adenokarsinom, vil etterforskeren som er ansvarlig for studien evaluere inklusjons- og eksklusjonskriteriene og vil gi forklaringen av studien til pasientene og gi informert samtykke.

   Besøk 1 (evaluering av inkluderings- og eksklusjonskriterier, IC-signatur, innsamling av grunndata)

   Etter signering av samtykket og innsamling av baseline-data vil alle pasienter gjøre en fullstendig analyse med ernæringsparametere og FE-1-test. Ernæringsskåre og livskvalitetsskårer vil bli evaluert. Deretter vil de bli randomisert til bilio-pankreatisk stentgruppe eller gallestentgruppe. Pasienter som er randomisert til den første gruppen der pankreaskanylering ikke oppnås, vil bli inkludert i gallestentgruppen i protokollanalysen. Pasienter hvor gallekanylering mislykkes, vil bli ekskludert fordi de trenger andre teknikker for biliær drenering.

   Besøk 2 (2 uker etter ERCP) En ny bestemmelse av FE-1 vil bli foretatt. Hos pasienter med en fekal konsentrasjon av elastase <100 µg/g, vil substitutiv enzymatisk behandling gis i henhold til kliniske retningslinjer og standard klinisk praksis (70 000 U.Ph. med hovedmåltider og 35.000 U.Ph. med mindre måltider).

   Besøk 3 (3 måneder etter ERCP) Det vil bli gjort en ny analyse med ernæringsparametere. Ernæringsskåre og livskvalitetsskalaer vil bli analysert.

   Besøk 4 (6 måneder etter ERCP) Det vil bli gjort en ny analyse med ernæringsparametere. Igjen vil ernærings- og livskvalitetsskalaer bli evaluert. MEDISERING AV STUDIEN Bruken av bukspyttkjertelenzymerstatningsbehandling vil bli registrert, samt data vedrørende anvendt kjemoterapiregime.

   STATISTISK ANALYSE Dataene vil bli representert i absolutt antall eller prosent, med deres respektive gjennomsnitt og standardavvik, median og interkvartilområde som en funksjon av deres distribusjon.

   Kvalitative variabler vil bli sammenlignet mellom begge gruppene ved hjelp av chisquare test eller Fishers eksakte test etter behov.

   Kontinuerlige variabler vil bli sammenlignet med en Mann Whitney U-test for uavhengige prøver.

   En logistisk regresjonsmodell vil bli laget for å vite hvilke faktorer som er uavhengig assosiert med utviklingen av IPE (tumorstørrelse, tumorstadium, hovedbukspyttkjertelkanalutvidelse, pankreas parenkymal atrofi).

   En proporsjonal risikoanalyse av Cox vil bli utført for å sammenligne overlevelse i begge behandlingsgruppene.

   En verdi på <0,05 vil bli ansett som statistisk signifikant. Alle data vil være anonyme når datainnsamlingen er fullført, med respekt for konfidensialiteten til deltakerne, i samsvar med databeskyttelseslover. Alle analyser vil bli utført i STATA 16 (Statacorp LLC, Texas).

   BEREGNING AV EFFEKTSTØRRELSE Basert på data fra vår pilotstudie som inkluderte 20 pasienter med adenokarsinom i bukspyttkjertelen som ikke kan reseceres, hvor det ble vist en forskjell i FE-1-testen på 96mcg/g (SD=151) mellom de to behandlingsgruppene. Forutsatt en alfafeil = 0,05 og 80 % potens, vil det være nødvendig å inkludere 39 pasienter i hver behandlingsgruppe. Gitt arten av patologien er det en mulighet for et tap på 5 %, så den totale estimerte prøvestørrelsen vil være 82 pasienter.

   DISKUSJON Gitt de sparsomme overordnede vitenskapelige dataene om emnet, har etterforskerne designet en klinisk studie som tar for seg virkningen av bukspyttkjertelstent på bukspyttkjertelsekresjon, ernæringsstatus og overlevelse av pasienter med avansert PDAC som ikke kan transplanteres. DEPARA vil være den første målrettede studien for å undersøke om bukspyttkjertelstenter positivt påvirker ernæringsstatus og overlevelse til disse pasientene.