절제 불가능한 췌장암에서 췌장 내시경 배액술이 췌장 외분비 기능에 미치는 영향 (DEPARA)

우리 그룹의 최근 연구에서 절제 불가능한 췌장암과 PEI가 있는 13명의 환자를 무작위로 두 그룹(담도췌관 스텐트 대 담도 스텐트)으로 분류하여 담도췌장 배액(13C-CRR 절대 증가 23.75% (CI 9.62, 31.74%) vs -1.92%(CI -4.17, 13.92%) p=0.015). 췌장 배액술을 받은 모든 환자는 췌장 기능과 영양 매개변수의 정상화를 보였다.

절제 불가능한 췌장암 환자를 대상으로 췌장 스텐트 배치가 주요 췌관을 차단하여 소화, 영양 상태 및 결과적으로 환자 생존을 개선함으로써 췌장 분비를 개선하는 효과를 평가하기 위해 무작위 임상 시험이 진행되고 있습니다.

가설:

췌장 스텐트를 이용한 경유두 췌장 배액은 내시경적 담관 배액이 필요한 절제 불가능한 췌장 선암종 환자의 췌장 기능, 영양 상태, 소화 불량 증상 및 삶의 질의 상당한 개선과 관련이 있습니다.

목표:

절제 불가능한 췌장 선암종 환자의 외분비 췌장 기능, 영양 상태, 소화 불량 증상 및 삶의 질에 대한 췌관의 경유두 배액의 영향을 조사합니다.

행동 양식:

폐쇄성 황달(>3mg/dL)의 존재로 인해 내시경 역행 담췌관조영술(ERCP)을 수행해야 하는 적응증이 있는 NCCN 기준에 따라 절제 불가능한 췌장 선암종으로 진단된 환자.

변수:

다음 변수는 전용 사례 보고서 양식(CRF)에 기록됩니다. 이러한 모든 조치는 고급 PDAC 환자의 표준 정밀 검사의 일부이며 좋은 임상 사례로 간주됩니다.

• 환자 관련: 진단 시 성별, 인종, 연령 상당한 동반 질환: 만성 신부전, 만성 심부전 또는 산소 치료가 필요한 호흡 부전

최소 영양 평가(MNA) 점수. 주로 노인 환자를 위해 개발된 MNA 점수는 PreMiO 연구(최초 종양학 방문 시 환자의 영양실조 유병률)에서 성공적으로 사용되어 첫 번째 종양학 방문 시 암 환자의 영양실조 또는 영양실조 위험을 식별했습니다.

1. 0~7점: 영양실조
2. 8-11점: 영양실조의 위험이 있음

3. 12~14점: 정상 영양 상태 근육감소증 점수(SARC-F 점수) 악액질[지난 6개월 동안 체중 감소 >5% 또는 IMC<20kg/m2인 경우 체중 감소 >2%] 거식증/악액질 치료 거식증의 12개 항목 기능적 평가 /악액질 하위척도(FAACT-A/CS-12) 성능 상태-ECOG 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) QLQ-PAN26 척도(22) 담관, 십이지장 또는 췌장 스텐트 진단 날짜, 방문 1, 방문 2 (2주), 방문 3(3개월), 방문 4(6개월) 및 후속 조치로 인한 사망/상실.

   3개월 및 6개월에 생존율 확인

   • 종양 관련: NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 기준에 따른 내시경 초음파, CT 또는 자기 공명 영상(머리, 몸통 또는 꼬리) 병기로 기록된 종양 부위

   • 영양 매개변수: C-반응성 단백질, 총 단백질, 알부민, 콜레스테롤, 철, 트랜스페린, 페리틴, 마그네슘, 아연 공복혈당, 당화혈색소

   • 췌장 기능 및 치료: PEI는 분변 엘라스타제-1 <200 mcg/g 수준으로 정의됩니다. 췌장 효소 대체 요법(PERT), PERT 시작 날짜, PERT 일일 복용량 진성 당뇨병(DM), DM 진단 날짜, DM 유형, DM 치료

   • 치료 관련(내시경 절차): ERCP는 전문 내시경 의사가 깊은 진정 상태에서 수행합니다. 내시경적 담관 괄약근 절개술은 모든 경우에 담도 배액 전에 시행됩니다. 직경 10mm의 부분적으로 또는 완전히 덮힌 자체 확장형 금속 담관 스텐트(Wallstent RX 담즙 스텐트 시스템, Boston Scientific, 미국 매사추세츠주 말보로 소재)가 사용됩니다. 스텐트 길이는 담도 협착증의 길이를 덮도록 선택됩니다. 췌장 배액에 할당된 환자의 경우 플라스틱 췌장 7~10Fr 직선 스텐트(AdvanixTM 및 NaviFlexTM RX Pancreatic Delivery System, Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts, USA)가 사용됩니다. 스텐트 길이는 췌장 협착증의 길이를 덮도록 선택됩니다. 필요한 경우 췌장 배액 전에 췌장 괄약근 절개술을 시행합니다.

   학습 기간 지역 윤리 위원회의 승인에 따라 등록은 2023년 2월부터 시작하여 2023년 11월까지 또는 계획된 검정력 계산이 충족될 때까지 지속될 예정입니다.

   중재에 대한 설명(방문 일정) 췌장 두부 선암종 환자는 컴퓨터 생성 총 무작위화 방법을 사용하여 담즙 스텐트 배치 대 담즙-췌장 스텐트 배치로 무작위 배정됩니다. 무작위화 과정은 환자의 추적 조사에 참여하지 않을 공동 연구자 중 한 명이 수행합니다. 스크리닝 방문(입원실) 국소 진행성 또는 전이성 췌장 두부 선암 진단 후, 연구를 담당하는 연구자가 평가합니다. 포함 및 제외 기준을 정하고 환자에게 연구에 대한 설명을 제공하고 정보에 입각한 동의서를 전달합니다.

   방문 1(포함 및 제외 기준 평가, IC 서명, 기준선 데이터 수집)

   동의 서명과 기본 데이터 수집 후 모든 환자는 영양 매개 변수 및 FE-1 테스트를 통해 완전한 분석을 수행합니다. 영양 점수 및 삶의 질 점수가 평가됩니다. 그런 다음 담도-췌장 스텐트 그룹 또는 담도 스텐트 그룹으로 무작위 배정됩니다. 췌장 캐뉼라 삽입이 달성되지 않은 첫 번째 그룹으로 무작위 배정된 환자는 프로토콜 분석에서 담도 스텐트 그룹에 포함됩니다. 담도 삽관에 실패한 환자는 담도 배액을 위한 다른 기술이 필요하기 때문에 제외됩니다.

   방문 2(ERCP 후 2주) FE-1에 대한 새로운 결정이 내려질 것입니다. 엘라스타제의 대변 농도가 100μg/g 미만인 환자의 경우, 임상 지침 및 표준 임상 실습(주 식사 시 70,000 U.Ph. 및 소량 식사 시 35,000 U.Ph.)에 따라 대체 효소 치료가 시행됩니다.

   방문 3(ERCP 후 3개월) 영양 매개변수로 새로운 분석이 이루어질 것입니다. 영양 점수 및 삶의 질 척도가 분석됩니다.

   방문 4(ERCP 후 6개월) 영양 매개변수로 새로운 분석이 이루어질 것입니다. 다시, 영양 및 삶의 질 척도가 평가될 것입니다 연구의 약물 췌장 효소 대체 치료의 사용은 사용된 화학 요법에 관한 데이터뿐만 아니라 기록될 것입니다.

   통계 분석 데이터는 분포의 함수로서 각각의 평균 및 표준 편차, 중앙값 및 사분위수 범위와 함께 절대 숫자 또는 백분율로 표시됩니다.

   정성적 변수는 카이스퀘어 테스트 또는 피셔의 정확 테스트를 통해 적절하게 두 그룹 간에 비교됩니다.

   연속 변수는 독립 샘플에 대한 Mann Whitney U 테스트를 사용하여 비교됩니다.

   로지스틱 회귀 모델은 IPE의 발달과 독립적으로 관련된 요인(종양 크기, 종양 병기, 주요 췌관 확장, 췌장 실질 위축)을 알기 위해 생성됩니다.

   Cox의 비례 위험 분석을 수행하여 두 치료 그룹의 생존율을 비교합니다.

   0.05 미만의 값은 통계적으로 유의미한 것으로 간주됩니다. 모든 데이터는 데이터 보호법에 따라 참여하는 피험자의 기밀성을 존중하면서 데이터 수집이 완료되면 익명으로 처리됩니다. 모든 분석은 STATA 16(Statacorp LLC, Texas)에서 수행됩니다.

   전력 크기 계산 FE-1 검사에서 96mcg/g(SD=151)의 차이가 두 치료 그룹 간에 나타난 절제 불가능한 췌장 두부 선암종 환자 20명을 포함하는 파일럿 연구의 데이터를 기반으로 합니다. 알파 오류=0.05 및 80% 역가를 가정하면 각 치료 그룹에 39명의 환자를 포함하는 것이 필요합니다. 병리학의 특성상 5%의 손실 가능성이 있으므로 총 추정 표본 크기는 82명의 환자가 됩니다.

   토론 주제에 대한 전반적인 과학적 데이터가 드물기 때문에 조사관은 절제 불가능한 진행성 PDAC 환자의 췌장 분비, 영양 상태 및 생존에 대한 췌장 스텐트의 영향을 다루는 임상 시험을 설계했습니다. DEPARA는 췌장 스텐트가 이들 환자의 영양 상태와 생존에 긍정적인 영향을 미치는지 여부를 조사하기 위한 첫 번째 표적 연구입니다.