Studie von ORIC-944 bei Patienten mit metastasierendem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs, einschließlich Patienten mit neuroendokrinem Prostatakrebs (NEPC) und/oder kleinzelligen Merkmalen
• Muss sich einer bilateralen Orchiektomie unterzogen haben oder bereit sein, das GnRH-Analogon oder den Antagonisten fortzusetzen, um den Testosteronspiegel zu kastrieren
• Eine beliebige Anzahl vorheriger Therapien ist zulässig, muss jedoch nach mindestens einer Linie von Androgenrezeptorantagonisten der nächsten Generation (Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid) fortgeschritten sein und darf nicht mehr als 2 Chemotherapieschemata im mCRPC-Setting erhalten haben

• Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung nach PCWG3-Kriterien für den Studieneintritt

  • steigender PSA-Wert, definiert als mindestens 2 steigende Werte, die im Abstand von mindestens einer Woche gemessen wurden, wobei das letzte Ergebnis mindestens 2,0 ng/ml (oder 1,0 ng/ml, wenn der PSA-Anstieg der einzige Hinweis auf eine Progression ist) oder
  • Bestätigung von 2 neuen Knochenläsionen bei der letzten systemischen Therapie, oder
  • Weichteilprogression gemäß RECIST 1.1
• Messbare und/oder auswertbare Erkrankung nach RECIST 1.1
• Zustimmung und Fähigkeit, sich während der Studie Hautstanzbiopsien und Kerntumorbiopsien zu unterziehen
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein von ZNS-Metastasen, sofern nicht zuvor behandelt und stabil
• Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV oder schwerer nicht-ischämischer Kardiomyopathie, instabiler oder schlecht kontrollierter Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie innerhalb der letzten 6 Monate
• Bekannte, symptomatische Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive symptomatische Hepatitis B- oder C-Infektion; Patienten mit gut kontrollierter Erkrankung sind geeignet
• Aktive Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Kurzdarmsyndrom usw.) oder andere Malabsorptionssyndrome, die die Arzneimittelabsorption nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen würden
• Jeder andere Zustand oder Umstand (z. B. klinische, psychologische, familiäre, soziologische, Unfähigkeit, das orale Studienmedikament zu schlucken), der nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren könnte