Bewertung eines Medizinprodukts für die Durchgängigkeit der Atemwege während der Sedierung (SW01-2022)

GESAMTÜBERSICHT: I: Systematische Bewertung, in Rückenlage, der O2- und ETCO2-Überwachung bei definierten relevanten Niveaus der O2-Versorgung durch ID versus Nasenkanüle bei nicht sedierten, spontan atmenden gesunden freiwilligen Studienteilnehmern und der Atemfunktion mit ID versus Beißblock während nein, leichte (Ramsey-Level 1-2), mäßige (Ramsey-Level 3) und tiefe (Ramsey-Level 4) Sedierung mit Propofol bei spontan atmenden gesunden freiwilligen Studienteilnehmern. Die kontinuierliche Zufuhr von reinem O2 (anstelle von 30-35 % gemäß SOC) O2 wird mindestens das Dreifache der Zeit dauern, bis Hypoxie durch den Verlust der Atemwegsdurchgängigkeit während der vergleichenden Bewertung des Aufbisses entstehen kann. II: Systematische Auswertung der MRT-abgeleiteten anteroposterioren transpharyngealen Abstände in Rückenlage mit ID versus Beißblock oder ohne Gerät während keiner, leichten, mäßigen und tiefen Sedierung (wie oben berichtet) mit Propofol bei spontan atmenden gesunden freiwilligen Studienteilnehmern. Die kontinuierliche Zufuhr von reinem O2 (anstelle von 30-35 % gemäß SOC) wird die Zeit mindestens verdreifachen, bis eine Hypoxie aus dem Verlust der Atemwegsdurchgängigkeit während einer vergleichenden Bewertung von Beißblock und keinem Gerät resultieren kann. III: Systematische Bewertung in verschiedenen Körperpositionen (wie es der Eingriff erfordert) der kumulativen Dauer der adjuvanten manuellen Atemwegsunterstützung (Sekunden), des wahrgenommenen Sedierungskomforts, der Anwendbarkeit der Sedierung und der Verfahrensbedingungen (VAS-Einheiten) sowie der individuellen Präferenz ( ID oder Standardverfahren, wenn nicht verblindet; erster oder zweiter Eingriff, wenn verblindet), mit ID versus Standardverfahren (kein Gerät) während der Sedierung gemäß SOC für geplante Koloskopie bei spontan atmenden Studienpatienten. IV: Systematische Bewertung in Rückenlage der kumulativen Dauer der adjuvanten manuellen Atemwegsunterstützung (Sekunden), des wahrgenommenen Sedierungskomforts, der Sedierungsanwendbarkeit und der Verfahrensbedingungen (VAS-Einheiten) sowie der individuellen Präferenz (ID oder Standardverfahren, wenn nicht verblindet ; erster oder zweiter Eingriff, wenn verblindet), mit ID versus Standardverfahren (kein Gerät) während der Sedierung gemäß SOC für geplante Ureterkatheterisierung bei spontan atmenden Studienpatienten. HINTERGRUND: Die prozedurale Sedierung (PS) wird weltweit zunehmend für diagnostische und therapeutische inner- und außerklinische diagnostische und therapeutische Interventionen in verschiedenen klinischen Situationen eingesetzt. Während der PS zielen Sedierer darauf ab, das Bewusstsein des Patienten auf ein Niveau zu reduzieren, das eine reibungslose Durchführung des Eingriffs mit minimalen Beschwerden während des Eingriffs und mit minimaler Ermüdung und Übelkeit in der frühen postoperativen Phase ermöglicht. Der Kollaps von Weichteilkomponenten in den oberen Atemwegen bei moderater und tiefer Sedierung reduziert oder blockiert jedoch den Atemwegsfluss, was schnell zu Hypoxie führen kann, wenn nicht schnell und angemessen am Krankenbett behandelt wird. Laut einer kürzlich durchgeführten Literaturrecherche gehen weniger schwere respiratorische unerwünschte Ereignisse während PS (Bradypnoe, Apnoe, leichte Hypoxie) in der klinischen Praxis häufig schwerwiegenden unerwünschten respiratorischen Ereignissen voraus. Medizinprodukte, die derzeit weltweit für die Durchgängigkeit der Atemwege während der Allgemeinanästhesie verwendet werden, werden jedoch während einer leichten bis mäßigen Sedierung nicht vertragen und können daher nicht für die Durchgängigkeit der Atemwege während der PS verwendet werden. Durch die gute Verträglichkeit auch im Wachzustand und während einer leichten Sedierung könnte das neue Prüfgerät (ID) zur Atemwegsdurchgängigkeit die Patientensicherheit erhöhen, zu einer weniger stressigen Arbeitsumgebung beitragen, den Patientenkomfort verbessern und zu mehr Machbarkeit und damit mehr beitragen vorhersagbare, diagnostische und therapeutische Verfahren. Von der ID wird erwartet, dass sie das Risiko einer teilweisen oder vollständigen Atemwegsobstruktion – der Hauptgrund für eine plötzliche Atemdepression oder sogar einen Atemstillstand – während PS unabhängig und zuverlässig minimiert. Es kann daher den Sedierer – innerhalb oder außerhalb von Krankenhäusern – in die Lage versetzen, den Grad der Sedierung leichter und angemessener an sich ändernde Patienten- und Verfahrensanforderungen anzupassen, ohne auch ständig die Durchgängigkeit der Atemwege berücksichtigen zu müssen. Diese prospektive, randomisierte, gepaarte Crossover-, monozentrische Studie an Studienteilnehmern wird in vier Studienteilen [I-IV] durchgeführt. Die beiden ersten präklinischen Teile [I-II] werden gesunde weibliche und männliche freiwillige Probanden umfassen, um den Machbarkeitsnachweis, die Wirksamkeit und Sicherheit des ID bei definierten Sedierungsstufen und den Sedierungskomfort zu bewerten. Die beiden späteren klinischen Teile [III-IV] werden weibliche und männliche Patienten ohne schwerwiegende medizinische Komorbidität umfassen, um die klinische Sicherheit zusätzlich zu Sedierungskomfort, Sedierungsanwendbarkeit und Verfahrensdurchführbarkeit weiter zu bewerten. Die Verwendung des ID wird zunächst mit dem Standardverfahren (Beißblock [I-II] oder kein Gerät [II]) in Bezug auf die Aufrechterhaltung der Spontanatmung [I] oder der Durchgängigkeit der oberen Atemwege [II] bei leichten, mittelschweren und (insbesondere) tiefe Sedierung bei jedem Studienteilnehmer. ANZAHL DER TEILNEHMER: I. 12 (6 weibliche) auswertbare Studienteilnehmer (freiwillige Probanden). II. 12 (6 weibliche) auswertbare Studienteilnehmer (freiwillige Probanden). III. 16 (8 weibliche) auswertbare Studienteilnehmer (Patienten). IV. 16 (8 weibliche) auswertbare Studienteilnehmer (Patienten). DAUER: I-II: 2-3 Wochen (Februar-März 2023). III-IV: 8-12 Wochen (Februar-April 2023). PRIMÄRE ZIELE: I: Vergleich der Tidalvolumina, die mit modernen Beatmungsgeräten während leichter (Ramsey-Stufe 1-2), mäßiger (Ramsey-Stufe 3) und tiefer (Ramsey-Stufe 4) Sedierung bewertet wurden – erreicht durch geschätzte Plasmaspiegel des Hypnotikums (Propofol) gemäß computergestützten Infusionspumpeneinstellungen und bestätigt durch Beurteilungen am Krankenbett gemäß Ramsey (Stufen 1–4) und durch nichtinvasive bispektrale Indexwerte (BIS) – während der spontanen Atmung von reinem Sauerstoff in Rückenlage mit ID versus Beißblock. II: Vergleich der anteroposterioren transpharyngealen Abstände, bestimmt durch Magnetresonanztomographie (MRT), während der Spontanatmung von reinem Sauerstoff bei leichter, mäßiger und tiefer Sedierung – erreicht durch geschätzte Propofol-Plasmaspiegel gemäß computergestützten Infusionspumpeneinstellungen und bewertet bei Krankenbett nach Ramsey – in Rückenlage mit ID versus Beißblock und versus kein Gerät. III: Vergleich (durch kontinuierliche Beobachtung und systematische Aufzeichnung) der kumulativen Dauer der adjuvanten Anwendung der manuellen Atemwegsunterstützung während der Sedierung gemäß SOC, gemäß geschätzten Propofol-Plasmaspiegeln durch computergestützte Infusionspumpeneinstellungen, am Krankenbett gemäß Ramsey (Stufen 1 -4), für geplante Koloskopie während Spontanatmung in verschiedenen Körperpositionen (wie vom Verfahren erforderlich) mit ID versus Standardverfahren (kein Gerät). IV: Vergleich (durch kontinuierliche Beobachtung und systematische Aufzeichnung) der kumulativen Verwendungsdauer der adjuvanten manuellen Atemwegsunterstützung während der Sedierung gemäß SOC, erreicht und bewertet wie oben berichtet und auch durch BIS-Werte, für geplante Ureterkatheterisierung während Spontanatmung in Rückenlage mit ID versus Standardverfahren (kein Gerät). SEKUNDÄRE ZIELE: I: Bewertung der O2- und ETCO2-Überwachung bei definierten Niveaus der O2-Versorgung durch den ID im Vergleich zur Nasenkanüle bei nicht sedierten, spontan atmenden gesunden freiwilligen Studienteilnehmern und von Atemfrequenz, Druck und Fluss sowie SpO2-Niveaus, aufgezeichnet mit Moderne Ausrüstung für die klinische Routineversorgung und Überwachung der Allgemeinanästhesie, bei keiner, leichten (Ramsey-Stufe 1-2), mäßigen (Ramsey-Stufe 3) und tiefen (Ramsey-Stufe 4) Steady-State-Sedierung - erreicht durch Algorithmus-basiert geschätzte Propofol-Plasmaspiegel gemäß computergestützten Infusionspumpeneinstellungen und am Krankenbett gemäß Ramsey (Stufen 1-4) und anhand von BIS-Spiegeln bei gesunden freiwilligen Studienteilnehmern bei nicht sedierten spontan atmenden gesunden freiwilligen Studienteilnehmern spontan atmend rein O2 in Rückenlage mit ID versus Standardverfahren (Biteblock). Umfragebewertung des Sedierungskomforts (VAS-Einheiten). II: Umfragebewertung des Sedierungskomforts (VAS-Einheiten). III-IV: Vergleich der Inzidenz (Anzahl) und Dauer (Sekunden) der unterbrochenen ETCO2-Überwachung sowie der Dauer (Sekunden) und Höhe (%) der Hypoxie (SpO2 < 95 %), während PS gemäß SOC, erreicht und bewertet als oben berichtet, für geplante Koloskopie [III] oder Ureterkatheterisierung [IV] während der Spontanatmung in verschiedenen Körperpositionen, wie es der Eingriff erfordert [III] oder in Rückenlage [IV] mit dem ID versus Standardverfahren (kein Gerät) . Umfragebewertung des wahrgenommenen Sedierungskomforts (VAS-Einheiten) und der individuellen Präferenz (ID oder kein Gerät) durch die Studienteilnehmer (nicht verblindet für die interventionelle Anordnung), der wahrgenommenen Sedierungsnutzbarkeit (VAS-Einheiten) und der individuellen Präferenz (ID oder kein Gerät) durch Sedierer ( unverblindet für die interventionelle Anordnung) und von wahrgenommenen Verfahrensbedingungen (VAS-Einheiten) und individueller Präferenz (erste oder zweite Studienintervention) durch prozedurale Interventionisten (verblindet für die interventionelle Anordnung) kurz nach Abschluss der PS gemäß SOC mit ID versus Standardverfahren (kein Gerät ). MASSNAHMEN DER PRIMÄREN STUDIE: I: Absolute und relative Unterschiede im Tidalvolumen (ml; ml/kg) zwischen der Verwendung von ID versus Beißblock während tiefer Sedierung (Ramsey-Stufe 4). II: Absolute und relative Unterschiede in den anteroposterioren transpharyngealen Abständen (mm bzw. mm/kg) zwischen der Verwendung von ID versus Beißblock oder keiner Vorrichtung während tiefer Sedierung (Ramsey-Stufe 4). III-IV: Absoluter Unterschied in der kumulativen Dauer der adjuvanten manuellen Atemwegsunterstützung (Sekunden) zwischen achtminütiger Verwendung von ID versus achtminütiger Verwendung des Standardverfahrens (kein Gerät) während PS gemäß SOC für geplante Koloskopie [III] oder Ureterkatheterisierung [IV].ENDPUNKTMASSNAHMEN DER SEKUNDÄREN STUDIE: I: Endtidale O2- und CO2-Konzentrationen (%) und Dauer der unterbrochenen O2- und CO2-Überwachung (Sekunden) während definierter relevanter O2-Versorgungsniveaus durch ID versus Nasenkanüle ohne Sedierung. Absolute und relative Unterschiede im Tidalvolumen (ml; ml/kg) zwischen ID- und Standardverfahren (Bissblock) während leichter (Ramsey-Stufen 1-2) und mäßiger (Ramsey-Stufe 3) Sedierung. Unterschiede in der Dauer (Sekunden) der unterbrochenen ETCO2-Aufzeichnung, in der Atemfrequenz (min-1), im minimalen und maximalen Atemwegsdruck (cm H2O), im minimalen und maximalen absoluten und relativen Atemwegsfluss (ml/min; ml/min/kg ) und in SpO2 (%) während keiner, leichten (Ramsey-Stufe 1-2), mäßigen (Ramsey-Stufe 3) und tiefen (Ramsey-Stufe 4) Sedierung. Individuell empfundener Schlafkomfort (VAS-Einheiten). II: Absolute und relative Unterschiede im anterokrior-transpharyngealen Abstand (mm; mm/kg) zwischen der Verwendung von ID im Vergleich zum Standardverfahren (Aufbiss oder kein Gerät) während keiner, leichten (Ramsey-Stufen 1-2) und mäßigen (Ramsey-Stufe 3) Sedierung. Individuell empfundener Schlafkomfort (VAS-Einheiten). III-IV: Unterschiede in der kumulativen Dauer (Sekunden) der unterbrochenen ETCO2-Überwachung und der Hypoxie (SpO2 <95 %) ohne adjuvante manuelle Atemwegsunterstützung, im wahrgenommenen Sedierungskomfort (VAS-Einheiten), in der wahrgenommenen Benutzerfreundlichkeit (VAS-Einheiten), in Wahrgenommene Verfahrensbedingungen (VAS-Einheiten) und individuelle Präferenz (ID oder kein Gerät) von Patient, Sedator und Eingriffsspezialist während PS gemäß SOC mit ID versus Standardverfahren (kein Gerät) für geplante Koloskopie [III] oder Ureterkatheterisierung [IV ].