Auswahl des Immunprofils nach ctDNA-Anteil bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, die mit einer Immuntherapie behandelt wurden (G360-IIT)

Einschlusskriterien:

1. Geeignete Patienten haben neu diagnostiziertes, zuvor unbehandeltes, histologisch dokumentiertes NSCLC im Stadium IV
2. Geeignete Patienten müssen eine positive PD-L1-Expression von ≥ 1 % durch IHC unter Verwendung des Dako 22C3-Assays aufweisen.
3. Patienten benötigen vor der Aufnahme einen Guardant360 CDx-Baseline-Test
4. Patienten, die bereit sind, sich seriellen ctDNA-Tests gemäß Protokoll zu unterziehen
5. Die Patienten sind über 18 Jahre alt
6. Lebenserwartung ≥12 Wochen
7. Messbare (RECIST 1.1) Indikatorläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde, mit messbarer Erkrankung, die vom behandelnden Prüfarzt bestimmt wurde.
8. Eine vorherige palliative Strahlentherapie von Nicht-ZNS-Läsionen muss mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen worden sein
9. ECOG-Leistungsbewertung ≤2
10. Ausreichende Organfunktion
11. Hämoglobin > 9 g/dl
12. Blutplättchen > 100.000 mm3 oder 100 x 109/l
13. AST, ALT < 2,5 x ULN ohne Lebermetastasen oder < 5 x ULN mit Vorhandensein von Lebermetastasen
14. Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN, wenn keine Lebermetastasen vorliegen, oder < 3 x ULN bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen
15. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500 Zellen/mm3
16. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Gleichung von Cockcroft und Gault
17. Bereitschaft zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmaßnahmen, wenn das gebärfähige Alter oder die Sexualpartnerin des Patienten eine Frau im gebärfähigen Alter ist: a. Weibliche Probanden sollten hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden und müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und vor Beginn der Dosierung nicht stillen, wenn sie gebärfähig sind, oder einen Nachweis für ein nicht gebärfähiges Potential haben, indem sie eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen die folgenden Kriterien beim Screening: i. Postmenopausal ist definiert als ein Alter von mehr als 50 Jahren und eine Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen ii. Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und deren LH- und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich der Einrichtung liegen. iii. Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur b. Männliche Probanden sollten bereit sein, eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Patienten unter 18 Jahren
2. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung des Patienten oder des autorisierten Vertreters abzugeben
3. Patienten mit bekannten EGFR-, ALK-, ROS1-, MET- und RET-Änderungen der onkogenen Treiber, für die zielgerichtete Erstlinientherapien zugelassen wurden, sind von der Studie ausgeschlossen (Alle Patienten müssen sich einem Gewebe- oder Bluttest unterziehen, um diese Treiberveränderungen zu identifizieren).
4. Patienten ohne nachweisbare ctDNA oder ctDNA-VAF ≤ 0,3 % auf Guardant360 CDx zu Studienbeginn
5. Personen mit unbehandelten ZNS-Metastasen sind ausgeschlossen.
6. Die Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn ZNS-Metastasen angemessen behandelt werden und die Probanden vor der Randomisierung mindestens 2 Wochen lang neurologisch auf den Ausgangswert zurückgeführt werden (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung). Darüber hinaus müssen die Probanden mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung entweder keine Kortikosteroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) erhalten.
7. Patienten mit karzinomatöser Meningitis
8. Die Probanden müssen sich mindestens 14 Tage vor der Randomisierung von den Auswirkungen einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung erholt haben
9. Patienten mit früheren malignen Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Krebs wie den folgenden: Blase, Magen, Dickdarm, Zervix/Dysplasie, Melanom oder Brust) sind ausgeschlossen, es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 2 Jahre zuvor erreicht Randomisierung und während des Studienzeitraums ist keine zusätzliche Therapie erforderlich oder voraussichtlich erforderlich.
10. Andere aktive Malignität, die eine gleichzeitige Intervention erfordert.
11. Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Probanden mit Typ-I-Diabetes mellitus und Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz benötigen, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen aufgenommen werden.
12. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzsteroide > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
13. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann.

14. Signifikante unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    1. Unkontrollierte Hypertonie, die als systolischer Blutdruck > 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg trotz optimaler medizinischer Behandlung definiert ist.
    2. Aktive koronare Herzkrankheit, einschließlich instabiler alle neu diagnostizierter Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme in die Studie.
    3. Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten.
    4. Geschichte des angeborenen langen QT-Syndroms.
    5. Vorgeschichte klinisch signifikanter Arrhythmien wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsade de Pointes.
    6. Unkontrollierte Herzinsuffizienz, definiert als Klasse III von 4 durch die funktionelle Klassifikation der New York Heart Association.
    7. Geschichte einer aktuellen Diagnose von Myokarditis.
15. der bekannte medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde.
16. Jeder positive Test auf Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
17. Patienten mit peripherer Neuropathie Grad 2
18. Lebenserwartung < 12 Wochen