Toripalimab kombiniert mit neoadjuvanter Radiochemotherapie als Erstlinienbehandlung für lokal fortgeschrittenes Hochrisiko-MSS-Rektumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter 18–75 Jahre, weiblich und männlich;
• Pathologisch bestätigtes MSS- oder pMMR-rektales Adenokarzinom;
• Klinisches Stadium T3-4 (AJCC 8.) und mindestens ein hoher Risikofaktor (CRM+ oder EMVI+ oder laterale Lymphknoten+);
• Keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder andere Antitumorbehandlung;
• Angemessene Organfunktion, definiert zu Studienbeginn als:

ANC ≥1,5××109/L, PLt ≥100×109/L, Hb ≥90 g/L, 15×109/L≥WBC≥4×109/L; TBIL ≤1,5×ULN, ALT ≤1,5ULN, AST ≤1,5ULN, BUN und Cr ≤1,5×ULN oder Ccr

• 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); INR ≤ 1,5 × ULN oder PT ≤ 1,5 × ULN (wenn der Patient keine gerinnungshemmende Therapie akzeptierte);

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen oder einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchgeführt haben und die Ergebnisse sind negativ;

Ausschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigtes rektales Plattenepithelkarzinom;
• Vorgeschichte anderer unheilbarer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren;
• Allergisch gegen einen Bestandteil der Chemotherapie oder Immuntherapie;
• Vorgeschichte einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulation, geschwollene Krankheit, Sjögren-Syndrom , Guillain-Barre-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.
• Bei angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. bei einer HIV-Infektion), aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C;