Sicherheit und Wirksamkeit von OBX-115 bei fortgeschrittenem/metastasiertem Melanom, das gegen Immun-Checkpoint-Inhibitoren resistent ist

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Der Teilnehmer hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen/metastasierten Melanoms.
3. Nach einer systemischen Therapie mit einem das programmierte Zelltodprotein 1 (PD-1)/programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) blockierenden Antikörper wurde bei dem Teilnehmer ein dokumentierter radiologischer Krankheitsverlauf festgestellt. Wenn der Tumor BRAF-V600-mutationspositiv ist, sollte der Teilnehmer auch einen BRAF-Inhibitor mit oder ohne MEK-Inhibitor erhalten haben.
4. Bei dem Teilnehmer wird festgestellt, dass er mindestens eine resektable Läsion für die OBX-115-Generierung hat.
5. Nach der Entnahme von Tumorgewebe weist der Teilnehmer mindestens eine verbleibende messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 auf.
6. Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 und eine geschätzte Lebenserwartung von >6 Monaten.
7. Der Teilnehmer hat sich von allen früheren Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Krebsbehandlung auf mindestens Grad 1 erholt (gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]).
8. Die Teilnehmer müssen die postoperative Genesung von allen vorherigen chirurgischen Eingriffen mit Wundheilung und Beseitigung aller chirurgischen Komplikationen vor der geplanten Tumorentfernungsoperation abgeschlossen haben.
9. Sowohl männliche als auch weibliche (Frauen im gebärfähigen Alter) Teilnehmer erklären sich mit den folgenden, im Protokoll festgelegten Verhütungs- und/oder Abstinenzanforderungen einverstanden.
10. Der Teilnehmer verfügt über protokollspezifische hämatologische Parameter für die absolute Neutrophilenzahl (ANC) und die Thrombozytenzahl.
11. Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Herz-, Leber- und Nierenorganfunktion, wie im Protokoll angegeben. Möglicherweise ist ein Lungenfunktionstest erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat ein Melanom Uveal-/Augenursprungs.
2. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Hirnmetastasen oder einer leptomeningealen Erkrankung.
3. Der Teilnehmer hat eine oder mehrere aktive medizinische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für die Studienteilnahme darstellen würden.
4. Der Teilnehmer hat irgendeine Form von primärer oder erworbener Immunschwäche.
5. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienintervention.
6. Der Teilnehmer hatte in den letzten drei Jahren ein anderes primäres Malignom (mit protokollspezifischen Ausnahmen).
7. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von allogener Organtransplantation, allogener Zelltherapie oder gentechnisch veränderter Zelltherapie. Eine vorherige nicht-technische TIL-Therapie ist zulässig.
8. Der Teilnehmer benötigt eine systemische Steroidtherapie mit mehr als 10 mg/Tag Prednison oder einem Äquivalent.
9. Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Lymphodepletion (LD) eine Lebendimpfung oder eine abgeschwächte Impfung.
10. Der Teilnehmer weist beim Screening positive Infektionskrankheiten auf, die eine fortlaufende systemische Behandlung erfordern oder während des Screenings festgestellt wurden.