Tripegfilgrastim-Studie zur Verringerung des Risikos einer schweren Neutropenie bei Patienten mit inoperablem Pankreas- und Gallenkrebs (Dulastin)

Bauchspeicheldrüsenkrebs und Gallengangskrebs sind die acht- und neunthäufigste Krebsursache in Korea, haben eine 5-Jahres-Überlebensrate von etwa 20 % und inoperable Krebserkrankungen weisen eine schlechte Prognose von etwa 5 % auf. Die empfohlene Erstbehandlung bei inoperablem Pankreas- und Gallenkrebs ist die Chemotherapie. Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs wird eine Kombinationstherapie mit FOLFIRINOX oder Gemcitabin/Nab-Paclitaxel und bei Gallengangskrebs eine Kombinationstherapie mit Gemcitabin/Cisplatin empfohlen. In jüngster Zeit haben Fortschritte in der Krebstherapie zu einer Verlängerung der Überlebensrate von Patienten mit Pankreas- und Gallenkrebs geführt, und mehr als die Hälfte der Patienten erhält aufgrund des Fortschreitens der Krankheit nach der Erstbehandlung eine sekundäre Chemotherapie. Mit der Einführung von nanoliposomalem Irinotecan (nal-IRI) und den klinischen Ergebnissen der Phase-3-Studie NAPOL-1 und der Phase-2b-Studie NIFTY wird die Kombinationstherapie nal-IRI/5-FU/LV als Zweitlinien-Chemotherapie eingesetzt nach einer Gemcitabin-Behandlung. Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren (G-CSFs) (Filgrastim, Pegfilgrastim und Tripegfilgrastim) können zur Vorbeugung und Behandlung von Neutropenie eingesetzt werden. Insbesondere pegyliertes G-CSF kann aufgrund seiner langen Retentionszeit die Beschwerden des Patienten verringern. In einer retrospektiven Studie, in der die Verwendung von G-CSF zur primären Neutropenieprävention in Korea analysiert wurde, sank die Zahl der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, die eine FOLFIRINOX-Behandlung erhielten und Neutropenie und FN aufwiesen, signifikant von 55,6 % auf 31,6 % (P = 0,003) und von 18,5 % auf 1,8 % (P = 0,002). In ähnlicher Weise reduzierte in einer retrospektiven Studie in Japan die präventive Behandlung mit pegyliertem G-CSF die Inzidenz von FN von 23 % auf 0 %, und in einer doppelblinden, randomisierten klinischen Phase-3-Studie zu Brustkrebs reduzierte die Behandlung mit pegyliertem G-CSF die Inzidenz deutlich die Inzidenz von FN von 68,8 % auf 1,2 %. In einer retrospektiven Studie zu nichtkleinzelligem Lungenkrebs, einem anderen soliden Krebs, betrug die Inzidenz von FN in der präventiven Behandlungsgruppe mit pegyliertem G-CSF 0 %, verglichen mit einer Inzidenz von 50 % in der Kontrollgruppe.

Allerdings wurde die Wirksamkeit von G-CSF bei Patienten mit Pankreas- und Gallenkrebs, die eine Kombinationstherapie mit Nal-IRI/5-FU/LV erhielten, noch nicht in Studien untersucht. Daher bestand unser Ziel darin, über die Auswirkungen von pegyliertem G-CSF auf die Vorbeugung schwerer Neutropenie bei Patienten zu berichten, die eine kombinierte Chemotherapie mit Nal-IRI/5-FU/LV gegen inoperablen Pankreas- und Gallenkrebs erhielten.