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Anti-CD38-Antikörper zur Behandlung der primären Immunthrombozytopenie (ITP) bei Kindern

20. Februar 2024 aktualisiert von: Zhang Lei, MD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Eine prospektive, einarmige und offene klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Anti-CD38-Antikörpern bei der Behandlung der primären Immunthrombozytopenie bei Kindern

Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Anti-CD38-Antikörpern bei der Behandlung der primären Immunthrombozytopenie bei Kindern bei Patienten, die nach einer Erstlinienbehandlung und mindestens einer Zweitlinientherapie einschließlich Anti-CD20-Antikörper und/oder TPO nicht ausreichend angesprochen oder einen Rückfall erlitten haben -RA oder solche, für die keine andere Zweitlinienbehandlung geeignet ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Immunthrombozytopenie (ITP) ist eine organspezifische Autoimmunerkrankung, die durch eine verminderte Thrombozytenzahl sowie Haut- und Schleimhautblutungen gekennzeichnet ist. Bei ITP handelt es sich um eine durch Autoimmunität verursachte Erkrankung mit erhöhter Blutplättchenzerstörung und beeinträchtigter Blutplättchenproduktion. Die konventionelle Behandlung der ITP bei Erwachsenen umfasst die Erstlinientherapie mit Glukokortikoiden und Immunglobulinen, die Zweitlinientherapie mit TPO und TPO-Rezeptoragonisten, die Splenektomie und andere immunsuppressive Behandlungen (wie Rituximab, Vincristin, Azathioprin usw.). ITP ist eine der häufigsten hämorrhagischen Erkrankungen. Derzeit ist das Ansprechen auf die Behandlung von ITP nicht gut und eine beträchtliche Anzahl von Patienten benötigt eine medikamentöse Erhaltungstherapie, was die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigt und die wirtschaftliche Belastung der Patienten erhöht. Daher mangelt es immer noch an einer wirksamen Behandlung der ITP bei Erwachsenen, insbesondere bei rezidivierenden und refraktären ITP-Patienten, einem der Probleme, die mehr Aufmerksamkeit erregt haben und dringend gelöst werden müssen.

Die Hauptpathogenese der ITP ist der Verlust der Immuntoleranz gegenüber Thrombozyten-Autoantigenen, was zu einer abnormalen Aktivierung der humoralen und zellulären Immunität führt. Es ist durch eine Antikörper-vermittelte Blutplättchenzerstörung und eine unzureichende Blutplättchenproduktion durch Megakaryozyten gekennzeichnet. Die verbleibenden autoreaktiven Langzeitplasmazellen können eine Quelle einer therapeutischen Resistenz gegen Autoimmunzytopenie sein. In der Milz von Patienten mit Rituximab-refraktärer ITP wurden thrombozytenaggregationshemmende Plasmazellen nachgewiesen. Daher funktioniert die Strategie, B-Zellen einfach zu eliminieren, möglicherweise nicht, da LLPC weiterhin pathogene Antikörper produzieren wird. Die gezielte Behandlung von LLPC wird jedoch zu einer neuen Strategie zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen.

Der Anti-CD38-Antikörper ist ein neuartiger monoklonaler Antikörper, der auf CD38 abzielt. Es zielt auf Plasmazellen ab und hat einige klinische Studien bei multiplem Myelom mit guten therapeutischen Wirkungen durchgeführt. Darüber hinaus werden gleichzeitig klinische Studien mit ähnlichen monoklonalen CD38-Antikörper-Medikamenten wie Daratumumab zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen, einschließlich membranöser Nephropathie, systemischem Lupus erythematodes (SLE) und ITP, durchgeführt. Wir gehen davon aus, dass die autologe Reaktion LLPC bei einigen ITP-Patienten die Ursache für ein Therapieversagen sein könnte. Daher könnte die Verwendung des monoklonalen Antikörpers CD38 zur Beseitigung langfristig überlebender Plasmazellen bei ITP-Patienten eine neue Strategie zur Behandlung von ITP-Patienten sein.

Daher haben die Forscher diese klinische Studie konzipiert, um die Sicherheit und Wirksamkeit des monoklonalen CD38-Antikörpers bei der Behandlung der pädiatrischen Immunthrombozytopenie bei Patienten zu bewerten, die steroidrefraktär oder steroidabhängig sind und auf mindestens eine vorherige Zweitlinientherapie nicht ansprechen , einschließlich Anti-CD20-Antikörper und/oder TPO-Agonist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Rekrutierung
        • Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 12–17 Jahre, männlich oder weiblich
  • Entspricht den diagnostischen Kriterien der Immunthrombozytopenie (ITP)
  • Diagnose einer ITP ≥3 Monate und mit einer Thrombozytenzahl von <30 x 109/L, gemessen innerhalb von 2 Tagen vor der Aufnahme
  • Ausbleibendes Ansprechen oder Rückfall nach Kortikosteroidtherapie und mindestens einer Zweitlinientherapie einschließlich Rituximab oder TPORAs.
  • Die vorherige Notfallbehandlung der ITP (z.B. Methylprednisolon, Thrombozytentransfusion, IVIG-Transfusion) muss mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung abgeschlossen sein
  • Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung
  • Mit normaler Leber- und Nierenfunktion
  • ECOG-Score für den physischen Zustand ≤ 2 Punkte
  • Herzfunktion der New York Society of Cardiac Function ≤ 2
  • Patienten, die eine Erhaltungstherapie erhalten (einschließlich Kortikosteroide (weniger als oder gleich 0,5 mg/kg Prednison), TPO-Rezeptoragonisten usw.), müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine stabile Dosis sowie Azathioprin, Danazol, Cyclosporin A und Tacrolimus erhalten , Sirolimus usw. müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung abgesetzt werden; Das Ende der Rituximab-Behandlung war >3 Monate, also mehr als 6 Monate nach der Splenektomie.

Ausschlusskriterien:

  • Erhielt eine Behandlung mit einem Anti-CD38-Antikörper-Medikament
  • Unkontrollierbare Grunderkrankungen wichtiger Organe, wie bösartige Tumoren, Leberversagen, Herzversagen, Nierenversagen und andere Krankheiten;
  • HIV-positiv;
  • Begleitet von einer unkontrollierbaren aktiven Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C, Cytomegalovirus, EB-Virus und Syphilis-positiv;
  • Begleitet von ausgedehnten und schweren Blutungen wie Hämoptyse, Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt, intrakranieller Blutung usw.;
  • Derzeit gibt es Herzkrankheiten, Herzrhythmusstörungen, die behandelt werden müssen, oder Bluthochdruck, den Forscher als schlecht kontrolliert einstufen;
  • Patienten mit thrombotischen Erkrankungen wie Lungenembolie, Thrombose und Arteriosklerose;
  • Personen, die in der Vergangenheit eine allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation erhalten haben;
  • Patienten mit psychischen Störungen, die normalerweise keine Einwilligung nach Aufklärung einholen und keine Studien und Nachuntersuchungen durchführen können;
  • Patienten, deren toxische Symptome, die durch die Behandlung vor der Studie verursacht wurden, nicht verschwunden sind;
  • Andere schwerwiegende Krankheiten, die die Teilnahme des Probanden an diesem Test einschränken können (z. B. Diabetes; schwere Herzinsuffizienz; Myokardobstruktion oder instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris in den letzten 6 Monaten; Magengeschwür usw.);
  • Patienten mit Septikämie oder anderen unregelmäßigen schweren Blutungen;
  • Patienten, die gleichzeitig Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen;
  • Schwangere, vermutete Schwangerschaften (positiver Schwangerschaftstest auf humanes Choriongonadotropin im Urin beim Screening) und stillende Patientinnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimentell: Intervention (Anti-CD38-Antikörper)
20 eingeschriebene Probanden: einmal pro Woche x 8 Dosen
Arzneimittel: Anti-CD38-Antikörper-Injektion

intravenöse Verabreichung von Anti-CD38-Antikörpern

Diese Studie verwendet eine prospektive, einarmige, offene Designmethode. Zwanzig Probanden wurden in die Studie aufgenommen und 8 Wochen lang mit Anti-CD38-Antikörper (16 mg/kg/w) behandelt.

Die erste Phase ist die Hauptforschungsphase (d1-w8), die den Kernbehandlungszeitraum darstellt. Die Probanden erhalten 8 Wochen lang einmal wöchentlich eine intravenöse Infusion von 16 mg/kg Anti-CD38-Antikörper, um die Sicherheit und Wirksamkeit während der Behandlung zu beobachten.

Die zweite Phase (w9-w24) ist die Phase des Abbruchs des Besuchs, hauptsächlich um die Sicherheit und kontinuierliche Wirksamkeit des Anti-CD38-Antikörpers nach der Behandlung zu beobachten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der Behandlung mit Anti-CD38-Antikörpern
Zeitfenster: 24 Wochen
Inzidenz, Schweregrad und Zusammenhang mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen nach der Behandlung mit Anti-CD38-Antikörpern
24 Wochen
Bewertung der Gesamtwirksamkeitsreaktion nach Behandlung mit Anti-CD38-Antikörpern innerhalb von 8 Wochen
Zeitfenster: 8 Wochen
Anteil der Probanden mit einer Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/L innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Verabreichung ohne Notfalltherapie und ohne Dosiserhöhung von TPO-RA oder Kortikosteroiden während des Studienzeitraums
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Andere Wirksamkeitsbewertung
Zeitfenster: 12 Wochen
Einschließlich: 1. Anteil der Probanden mit einer Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/L in Woche 2, Woche 4, Woche 6, Woche 8, Woche 10 und Woche 12 ohne Notfalltherapie und ohne Dosiserhöhung TPO-RA oder Kortikosteroide während des Studienzeitraums; 2. Anteil der Probanden, die mindestens einmal ohne Notfalltherapie und ohne Dosiserhöhung von TPO-RA oder Kortikosteroiden während der ersten 12 Wochen eine Thrombozytenzahl von ≥ 50×10^9/L erreichten; 3. Anteil der Probanden mit einer Thrombozytenzahl von ≥ 30×10^9/L und mindestens dem Zweifachen der Ausgangs-Thrombozytenzahl ohne Notfalltherapie und ohne Dosiserhöhung von TPO-RA oder Kortikosteroiden innerhalb von 8 Wochen (zwei aufeinanderfolgende Messungen). mindestens 7 Tage auseinander liegen).
12 Wochen
Dauer vom Beginn der Behandlung bis zur Thrombozytenzahl ≥30×10^9/L und ≥50×10^9/L
Zeitfenster: 12 Wochen
Dauer vom Beginn der Behandlung bis zur Thrombozytenzahl ≥30×10^9/L und ≥50×10^9/L, ohne dass eine Therapie zur Erhöhung der Thrombozytenzahl oder eine Dosiserhöhung von TPO-RA und/oder Kortikosteroiden durchgeführt wurde
12 Wochen
Kumulative Wochen mit Thrombozyten ≥30×10^9/L und Thrombozyten ≥50×10^9/L
Zeitfenster: 24 Wochen
Kumulative Wochen mit Blutplättchen ≥30×10^9/L und Blutplättchen ≥50×10^9/L, ohne dass eine Therapie zur Erhöhung der Blutplättchenzahl erhalten wurde oder eine Dosiserhöhung von TPO-RA und/oder Kortikosteroiden durchgeführt wurde
24 Wochen
Anzahl der Probanden mit klinisch signifikanten Blutungen, ermittelt anhand der Blutungsskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Zeitfenster: 24 Wochen
Veränderungen der Probandenzahlen im WHO-Blutungsscore nach Behandlung mit Anti-CD38-Antikörpern gemäß der gemeldeten Blutungsskala der Weltgesundheitsorganisation. Die WHO-Blutungsskala ist ein Maß für die Schwere der Blutung mit den folgenden Graden: Grad 0 = keine Blutung, Grad 1 = Petechien, Grad 2 = leichter Blutverlust, Grad 3 = starker Blutverlust und Grad 4 = schwächender Blutverlust.
24 Wochen
Reduzierung der Begleitmedikation
Zeitfenster: 24 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit reduzierten Dosen von Kortikosteroiden und/oder anderen begleitenden Immunsuppressiva zu Studienbeginn nach 24-wöchiger Behandlung mit Anti-CD38-Antikörpern
24 Wochen
Anzahl der Probanden mit klinisch signifikanter Blutung, bewertet anhand der Blutungsskala für pädiatrische Patienten mit ITP
Zeitfenster: 24 Wochen
Veränderungen der Anzahl der Probanden im Blutungsscore nach Behandlung mit Anti-CD38-Antikörpern gemäß der angegebenen Blutungsskala für pädiatrische Patienten mit ITP. Die Blutungsskala für pädiatrische Patienten mit ITP ist ein Maß für den Schweregrad der Blutung mit den folgenden Graden: Grad 1 (geringfügig) Leichte Blutung, wenige Petechien (≤ 100 insgesamt) und/oder ≤ 5 kleine Blutergüsse (≤ 3 cm im Durchmesser), nein Schleimhautblutung；Grad 2 (leicht) Leichte Blutung, viele Petechien (>100 insgesamt) und/oder >5 große Blutergüsse (>3 cm Durchmesser), keine Schleimhautblutung；Grad 3 (mäßig) Mäßige Blutung, offensichtliche Schleimhautblutung, störend Lebensstil；Grad 4 (schwer) Schwere Blutung, Schleimhautblutung, die zu einem Abfall des Hb > 2 g/dl führt oder Verdacht auf innere Blutung；
24 Wochen
Messungen von Thrombozyten-Glykoprotein (GP)-Autoantikörpern
Zeitfenster: 24 Wochen
Spiegel der Anti-GPIIb/IIIa- und Ib/IX-Antikörper vor und nach der Behandlung mit Anti-CD38-Antikörpern
24 Wochen
Messungen der Immunglobulinquantifizierung
Zeitfenster: 24 Wochen
Der Grad der IgG-, IgA-, IgM- und IgE-Quantifizierung vor und nach der Behandlung mit Anti-CD38-Antikörpern
24 Wochen
Messungen verschiedener Untergruppen immunkompetenter Zellen
Zeitfenster: 24 Wochen
Um die Veränderungen des Prozentsatzes der B-Zell-Untergruppen, regulatorischer B-Zellen (Breg), regulatorischer T-Zellen (Treg), Supressor-T-Zellen (Ts), Monozyten-Untergruppen, Helfer-T-Zellen (Th) und der funktionell polarisierten CD4+ T-Zellen zu bewerten Zelluntergruppen usw. in mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) vor und nach der Behandlung mit Anti-CD38-Antikörpern und zum Vergleich mit den gesunden Kontrollen.
24 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erstellung prognostischer Modelle unter Verwendung von Multi-Omics-Daten wie Transkriptom, Proteom, Metabolom, Mikrobiom usw.
Zeitfenster: 24 Wochen
Die prognosebezogenen Faktoren werden aus Multi-Omics-Daten wie Transkriptom, Proteom, Metabolom, Mikrobiom usw. ausgewählt. Anschließend werden ausgewählte prognosebezogene Faktoren verwendet, um ein Prognosevorhersagemodell zu erstellen
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Ermittler

  • Hauptermittler: Lei Zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

21. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CD38PEDITP

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können den Datensatz anfordern, einschließlich der anonymisierten Daten einzelner Probanden. Daten können ab 12 Monaten bis 36 Monaten nach Abschluss der Studie bei PI angefordert werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

12 Monate bis 36 Monate nach Studienabschluss

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Auf Anfrage bei PI

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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