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Tirofiban nach erfolgreicher MT-Rekanalisierung bei AIS (ATTRACTION)

1. April 2024 aktualisiert von: Xiang Luo

Sicherheit und Wirksamkeit der Zusatzbehandlung mit Tirofiban nach erfolgreicher mechanischer Thrombektomie-Rekanalisierung bei akutem ischämischen Schlaganfall im vorderen Kreislauf – eine multizentrische, prospektive, doppelblinde, randomisierte Studie

Akuter ischämischer Schlaganfall mit Verschluss großer Gefäße ist eine häufig auftretende lebensbedrohliche Erkrankung. Obwohl die endovaskuläre Behandlung verschlossene Gefäße effektiv öffnen kann, liegt die erfolgreiche Reperfusionsrate bei über 80 %, die Rate einer guten Prognose liegt jedoch bei weniger als 50 %. Der aktuelle klinische Schwerpunkt liegt auf der Verbesserung der vergeblichen Rekanalisation. Tirofiban wird häufig bei der Behandlung von Schlaganfällen eingesetzt, da es einen erneuten Gefäßverschluss wirksam verhindern und die Durchblutung der Mikrozirkulation verbessern kann. Es hat das Potenzial, die vergebliche Rekanalisation zu verbessern, es mangelt jedoch an hochgradiger evidenzbasierter medizinischer Unterstützung. Diese multizentrische, prospektive, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer sequentiellen Tirofiban-Therapie nach erfolgreicher mechanischer Thrombektomie innerhalb von 24 Stunden nach Beginn zu bewerten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die endovaskuläre Behandlung ist der primäre Ansatz zur deutlichen Verbesserung der klinischen Prognose von Patienten mit akutem Verschluss großer Gefäße und wird sowohl von inländischen als auch von ausländischen Leitlinien konsequent empfohlen. Eine erfolgreiche Gefäßrekanalisation und die Wiederherstellung der ischämischen Gewebereperfusion sind entscheidend für die günstige Prognose von Patienten mit großen Gefäßverschlüssen. Allerdings liegt die Rate erfolgreicher Reperfusion nach endovaskulärer Behandlung bei über 80 %, die Rate günstiger Ergebnisse nach 90 Tagen Nachbeobachtung liegt jedoch bei weniger als 50 %. Zu den Gründen für eine ineffektive Rekanalisation gehören Reperfusionsschäden, arterielle Reokklusion, hämorrhagische Transformation und mikrovaskuläre Reperfusionsinsuffizienz. Obwohl die Gefäßrekanalisierung mithilfe der DSA sichtbar gemacht werden kann, können nicht alle Mikrogefäßbetten effektiv perfundiert werden, und auch ein anhaltender Mikroverschluss des Kapillarbetts im ischämischen Gewebe führt zu einer schlechten Prognose. Derzeit werden medikamentöse Interventionen in der klinischen Praxis nicht häufig eingesetzt, um eine erfolgreiche Rekanalisation nach einer mechanischen Thrombektomie zu erreichen. Darüber hinaus mangelt es an wirksamen Methoden zur Verbesserung einer ineffektiven Rekanalisation.

Tirofiban wird häufig bei der Behandlung von Schlaganfällen eingesetzt, da es einen erneuten Gefäßverschluss wirksam verhindern und die Durchblutung der Mikrozirkulation verbessern kann. Es hat das Potenzial, die vergebliche Rekanalisation zu verbessern, es mangelt jedoch an hochgradiger evidenzbasierter medizinischer Unterstützung.

Dies ist eine prospektive, randomisierte, multizentrische, doppelblinde klinische Studie. In 32 Zentren in China werden 1358 Patienten mit den folgenden Situationen aufgenommen: erfolgreiche Rekanalisierung nach mechanischer Thrombektomie (mTICI 2b/3) innerhalb von 24 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls.

Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 in zwei Gruppen eingeteilt:

  1. Die Versuchsgruppe erhielt einen Tirofiban-Bolus in einer Dosierung von 5 μg/kg (mit einer Höchstdosis von nicht mehr als 0,5 mg) über die Katheterarterie, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion mit einer Rate von 0,1 μg/(kg·min) über 24 Stunden .
  2. Der Kontrollgruppe wurde auf die gleiche Weise ein Placebo verabreicht. Persönliche Interviews werden zu Studienbeginn, 24 Stunden nach der Randomisierung, Tag 7 nach der Randomisierung oder am Entlassungstag durchgeführt. Tag 90 nach der Randomisierung erfolgt ein telefonisches oder persönliches Interview.

Der Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Rate von mRS 0-2 nach 90 Tagen, und das Hauptaugenmerk auf die Sicherheit lag auf der Rate symptomatischer intrakranieller Blutungen innerhalb von 48 Stunden. Diese Studie zielt darauf ab, die Rolle von Tirofiban bei der Verbesserung der erfolglosen Rekanalisation nach Thrombektomie zu klären, was einen erheblichen klinischen Wert für die Verbesserung der Prognose von Patienten nach Thrombektomie hat.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

1360

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥18 Jahre;
  2. NIHSS-Score: 6–30;
  3. Symptombeginn zu einem zufälligen Zeitpunkt von 24 Stunden, einschließlich Schlaganfall im Wachzustand oder unbeobachteter Schlaganfall; Der Zeitpunkt des Auftretens der Symptome wurde als der letzte Zeitpunkt normaler Leistungsfähigkeit definiert.
  4. mRS 0-1 vor dem Schlaganfall;
  5. Der Proband oder gesetzliche Vertreter kann eine Einverständniserklärung unterzeichnen.
  6. Klinische Symptome, die durch einen akuten Verschluss der folgenden Stellen verursacht werden, der durch CTA oder MRA bestätigt wurde: intrakranieller Abschnitt der ICA, M1-Segment der mittleren Hirnarterie, M2-Stamm der mittleren Hirnarterie;
  7. ASPECTS≥6 im einfachen CT oder DWI;
  8. Nach dem Ende der mechanischen Thrombektomie war der mTICI stabil bei 2b/3 und es gab keine sekundäre Embolie in anderen nicht betroffenen Gefäßen, oder die diagnostische Angiographie vor der mechanischen Thrombektomie zeigte, dass sich die verschlossenen Gefäße auf mTICI 2b/3 verbesserten, und nein Geplant war eine mechanische Thrombektomie.

Ausschlusskriterien:

  1. Intraarterielle Thrombolyse;
  2. Frauen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind oder stillen, oder bei denen vor der Randomisierung ein positiver Schwangerschaftstest vorliegt;
  3. Allergie gegen Tirofiban, Röntgenkontrastmittel oder Nitinol-Materialien;
  4. Jede aktive Blutung innerhalb von 30 Tagen vor dem Schlaganfall oder kürzlich aufgetretene Blutung (Magen-Darm-Blutung, Harnblutung usw.);
  5. Parenchymorganoperation oder Biopsie innerhalb von 14 Tagen vor dem Schlaganfall;
  6. Vorgeschichte einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie;
  7. Thrombozytenzahl < 50109/L;
  8. Sich in Hämodialyse oder Peritonealdialyse befinden; Bekannte schwere Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min oder Serumkreatinin > 220 μmol/L).
  9. Personen, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen oder aus irgendeinem Grund Kontraindikationen für eine Angiographie haben;
  10. Die erwartete Überlebenszeit beträgt weniger als ein halbes Jahr (z. B. bei bösartigen Tumoren, schweren Herz- und Lungenerkrankungen usw.);
  11. an anderen interventionellen klinischen Studien teilgenommen haben, die einen Einfluss auf die Ergebnisbewertung haben könnten;
  12. Andere Umstände, die der Prüfer für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet oder die ein erhebliches Risiko für den Patienten darstellen können (z. B. Unfähigkeit, Studienabläufe und/oder Nachsorge aufgrund einer psychischen Erkrankung, einer kognitiven oder emotionalen Störung zu verstehen und/oder einzuhalten ).
  13. Die Mittellinienverschiebung des Gehirns oder ein Hirnbruch, der Effekt einer ventrikulären Raumforderung;
  14. Akute intrakranielle Blutung im CT oder MRT;
  15. Neuer bilateraler akuter Schlaganfall oder intrakranieller Multidrainage-Verschluss großer Gefäße;
  16. Einfacher extrakranieller Verschluss der A. carotis interna.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tirofiban-Gruppe
Nach Abschluss der endovaskulären Behandlung und erfolgreicher Rekanalisation (mTICI 2b/3) wurden die Patienten zufällig der Versuchsgruppe zugeordnet. Tirofiban 5 μg/kg wurde intravenös über die Katheterarterie mit einer Geschwindigkeit von 1 ml/min verabreicht, gefolgt von einer intravenösen Infusion von 0,1 μg/(kg·min) über 24 Stunden. Nach der Operation erfolgte die übliche medizinische Behandlung.
Nach Abschluss der endovaskulären Behandlung und erfolgreicher Rekanalisation (mTICI 2b/3) wurden die Patienten zufällig der Versuchsgruppe zugeordnet. Tirofiban 5 μg/kg wurde intravenös über die Katheterarterie mit einer Geschwindigkeit von 1 ml/min verabreicht, gefolgt von einer intravenösen Infusion von 0,1 μg/(kg·min) über 24 Stunden. Nach der Operation erfolgte die übliche medizinische Behandlung.
Andere Namen:
  • Handelsname: Xinweining; Wuhan Grand Pharmaceutical Group Co., LTD. (China)
Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Nach Abschluss der endovaskulären Behandlung und erfolgreicher Rekanalisation (mTICI 2b/3) wurden die Patienten zufällig der Kontrollgruppe zugeordnet. Das Placebo mit Kochsalzlösung wurde auf die gleiche Weise wie in der Tirofiban-Gruppe verabreicht. Nach der Operation erfolgte die übliche medizinische Behandlung.
Nach Abschluss der endovaskulären Behandlung und erfolgreicher Rekanalisation (mTICI 2b/3) wurden die Patienten zufällig der Versuchsgruppe zugeordnet. Das Placebo mit Kochsalzlösung wurde auf die gleiche Weise wie in der Tirofiban-Gruppe verabreicht. Nach der Operation erfolgte die übliche medizinische Behandlung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die nach 90 Tagen funktionell unabhängig sind (mRS-Score 0 bis 2).
Zeitfenster: 90 Tage nach Randomisierung
unabhängiges Ergebnis nach 90 Tagen
90 Tage nach Randomisierung
Anzahl der Teilnehmer mit symptomatischer intrakranieller Blutung
Zeitfenster: innerhalb von 48 Stunden nach der Randomisierung
Nach der Heidelberger Blutungsklassifikation
innerhalb von 48 Stunden nach der Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Modifizierte Rangskala (mRS)
Zeitfenster: 90 Tage nach Randomisierung
Eine Skala von 0 bis 6 reicht von vollkommener Gesundheit ohne Symptome bis zum Tod
90 Tage nach Randomisierung
Anteil der Patienten ohne Behinderung (mRS-Score 0 bis 1) oder Rückkehr zum prämorbiden mRS-Score nach 90 Tagen (für Patienten mit mRS > 1)
Zeitfenster: 90 Tage nach Randomisierung
Hervorragendes funktionelles Ergebnis
90 Tage nach Randomisierung
Anteil der Patienten, die gehfähig oder körperlich bedarfsgerecht oder besser sind (mRS-Score 0 bis 3)
Zeitfenster: 90 Tage nach Randomisierung
Ambulant oder körperlich bedarfsgerecht oder besser
90 Tage nach Randomisierung
Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserung der neurologischen Funktion
Zeitfenster: 36 Stunden (24–48 Stunden) nach der Randomisierung
Anteil der Patienten mit einem NIHSS-Score von 0–1 oder einer Reduzierung um ≥4 Punkte gegenüber dem Ausgangswert nach 36 Stunden (24–48 Stunden) der Randomisierung
36 Stunden (24–48 Stunden) nach der Randomisierung
Gesundheitsbezogene Lebensqualität, bewertet mit der European Quality Five Dimensions Five Level Scale (EQ-5D-5L)
Zeitfenster: 90 Tage nach Randomisierung
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
90 Tage nach Randomisierung
Gesamtmortalität
Zeitfenster: 90 Tage nach Randomisierung
Das Verhältnis der Gesamttodesfälle aller Ursachen zu den Forschungsteilnehmern am 90. Tag der Randomisierung
90 Tage nach Randomisierung
Anteil intrakranieller Blutungen jeglicher Art
Zeitfenster: innerhalb von 48 Stunden nach der Randomisierung
Anteil intrakranieller Blutungen jeglicher Art innerhalb von 48 Stunden nach der Randomisierung
innerhalb von 48 Stunden nach der Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Tirofiban

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