Bewertung von Memantin bei der Erhaltung des Gedächtnisses und der Neurokognition nach CSI (MEMENTO)

Die kraniospinale Bestrahlung (CSI), die eine Bestrahlung (RT) des Gehirns und der Wirbelsäule umfasst, zusammen mit einer Tumorbett-Boostung mit oder ohne Chemotherapie, ist die derzeitige Standardbehandlung für Medulloblastome und andere primitive embryonale Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS). Zu den verzögerten Nebenwirkungen nach einer CSI gehören Gedächtnisverlust, Hör- und Gleichgewichtsstörungen, hormonelles Ungleichgewicht und sekundäre Krebserkrankungen. Ein Gedächtnisverlust beeinträchtigt die Lebensqualität von Langzeitüberlebenden dieser Krankheiten erheblich. Daher werden verschiedene Strategien ausprobiert, um dies zu verhindern. Memantin verhindert nachweislich wirksam den durch RT verursachten Gedächtnisverlust. Es ist von der FDA für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit zugelassen und wird häufig bei Kindern bei verschiedenen Entwicklungsstörungen eingesetzt. Mit dieser Studie versuchen wir, die Rolle von Memantin bei Patienten zu untersuchen, die CSI erhalten, um Gedächtnisverlust zu verhindern.

Nach dem Screening für die Studie werden geeignete Patienten nach dem Zufallsprinzip (durch ein computergestütztes System) einem der beiden Arme zugeteilt, die wie folgt beschrieben werden. Patienten im experimentellen Arm (Memantin) erhalten zunächst Memantin. Die Anfangsdosis beträgt 1 Woche lang einmal täglich 5 mg vor dem Schlafengehen, gefolgt von 1 Woche lang zweimal täglich 5 mg und wird schließlich zweimal auf die volle Dosis von 10 mg erhöht täglich für 6 Monate. Die Patienten erhalten weiterhin Bestrahlung und Chemotherapie (sofern angezeigt) wie geplant. Alle Patienten in der Studie werden einer neurokognitiven Untersuchung unterzogen. Die Zeitpunkte liegen vor der Bestrahlung (Grundlinie), 6 Monate nach der RT, 1 Jahr nach der RT und danach jährlich für 5 Jahre nach der Bestrahlung. Nach Abschluss der RT oder Behandlung umfassen die Standard-Nachsorgeprotokolle eine klinische Untersuchung alle drei Monate in den ersten zwei Jahren, gefolgt von sechs monatlichen Besuchen bis fünf Jahre nach der RT. Abgesehen von den häufigen Nebenwirkungen der Standardbehandlung werden aus der aktuellen Studie keine zusätzlichen Risiken erwartet. Basierend auf den Ergebnissen der Studie wird, wenn die primären Endpunkte erreicht werden, die Rolle von Memantin bei der Verhinderung von Gedächtnisverlust durch CSI nachgewiesen, was als Standardbehandlungsmaßnahme zur Unterstützung von Patienten in der Zukunft eingesetzt werden kann.