- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06374108
Krafttraining und kortikospinale Erregbarkeit bei Multipler Sklerose (NEXIMS)
Auswirkungen von überwachtem progressivem Widerstandstraining auf die Funktion des Zentralnervensystems (kortikospinale Erregbarkeit) und die Gehfähigkeit bei Personen mit Multipler Sklerose
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Neurodegeneration ist ein Kennzeichen der Multiplen Sklerose (MS) und beeinträchtigt sowohl die Struktur als auch die Funktion des Zentralnervensystems (ZNS). Neurodegeneration ist der Hauptgrund für das Fortschreiten der Behinderung bei MS, was durch Studien belegt wird, die schädliche strukturelle und funktionelle ZNS-Veränderungen zeigen, die letztendlich die Lebensqualität beeinträchtigen. Infolgedessen unterliegt die Interaktion zwischen dem Nervensystem und dem Muskelsystem schädlichen Veränderungen, die zu einer verminderten neuromuskulären Funktion (d. h. der Fähigkeit, Muskelkraft und -kraft zu entwickeln) und körperlicher Funktion führen.
Die funktionellen ZNS-Veränderungen wurden durch den Einsatz der nicht-invasiven Hirnstimulationstechnik Transkranielle Magnetstimulation nachgewiesen und zeigten eine verminderte kortikospinale Erregbarkeit bei gleichzeitig erhöhter zentralmotorischer Leitungszeit. Darüber hinaus wurden durch Nervenleitungsmethoden funktionelle Veränderungen des peripheren Nervensystems (PNS) nachgewiesen, die eine verringerte Amplitude des zusammengesetzten Muskelaktionspotentials und eine erhöhte Latenz der Nervensignale aufzeigten. In einer laufenden explorativen Studie (unveröffentlicht) haben wir beobachtet, dass sich die funktionellen ZNS- und PNS-Ergebnisse mit fortschreitender Behinderung von gesunden zu leicht zu mäßig behinderten Menschen mit MS (PwMS) verschlechtern.
Bewegung ist sowohl aus individueller als auch aus gesellschaftlicher Sicht von Vorteil und hat sich bei PmMS als sicher und ohne spürbare Nebenwirkungen erwiesen. Widerstandstraining (RT) scheint besonders wirksam bei der Verbesserung der neuromuskulären Funktion (hauptsächlich Muskelkraft) und der körperlichen Funktion (insbesondere der Gehfähigkeit) zu sein. Während RT und andere Trainingsmodalitäten positive Auswirkungen auf die ZNS-Struktur bei PmMS hervorrufen können, scheint dafür eine langfristige Exposition (≥ 6 Monate) erforderlich zu sein. Im Gegensatz dazu kann sich die Funktion des ZNS (und möglicherweise des PNS) viel schneller anpassen, obwohl es nur wenige Studien (und heterogene Ergebnisse) zu PmMS gibt. Interessanterweise wurde in einer explorativen Übungsstudie (nicht kontrolliert, geringe Stichprobengröße, 10-wöchige Laufband-Gehintervention) die kortikospinale Erregbarkeit bei PwMS untersucht und nach der Intervention erhebliche Verbesserungen beobachtet. Abgesehen von dieser Studie besteht eine große Wissenslücke in Bezug auf die Aufklärung der möglichen positiven Auswirkungen von Bewegung (insbesondere RT) auf die ZNS- (und PNS-)Funktion. Basierend auf Erkenntnissen von gesunden jungen Personen wurden erhebliche Verbesserungen der kortikospinalen Erregbarkeit nach 2–12 Wochen RT gezeigt, was belegt, dass RT-induzierte Verbesserungen der kortikospinalen Erregbarkeit auch bei PwMS beobachtet werden können. Da sich die bestehenden Trainingsrichtlinien für PwMS nicht auf Belege zur Dosis-Wirkungs-Beziehung bei körperlicher Betätigung beziehen und eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung von Studien zu körperlicher Betätigung keine Dosis-Wirkungs-Studien bei PwMS ergab (n=202), ist dieser Aspekt schließlich auch von großer klinischer Relevanz .
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Lars Hvid, PhD
- Telefonnummer: 93508717
- E-Mail: lhvid@ph.au.dk
Studienorte
-
-
Central Jutland Region
-
Aarhus, Central Jutland Region, Dänemark, 8000
- Rekrutierung
- Department of Public Health
-
Kontakt:
- Annette Bachmann
- Telefonnummer: +4587167986
- E-Mail: ab@ph.au.dk
-
-
Copenhagen N
-
Copenhagen, Copenhagen N, Dänemark, 2200
- Rekrutierung
- Department of Nutrition, Exercise and sports, University of Copenhagen
-
Kontakt:
- Kristian Levring Madsen
- Telefonnummer: +45 3532 0829
- E-Mail: nexs@nexs.ku.dk
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
- MS-Diagnose nach den McDonald-Diagnosekriterien
- Zeigt Beeinträchtigungen der Gehfähigkeit
- Fähigkeit zum Selbsttransport zum Testen und Trainieren
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft
- Neurologische oder andere Komorbiditäten, die das Nervensystem betreffen
- Rückfall innerhalb der letzten 2 Monate
- Herzschrittmacher oder metallische Implantate
- Bluthochdruck (medizinisch nicht reguliert)
- Teilnahme an strukturierter RT in den letzten 3 Monaten (≥ 2 Sitzungen/Woche).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Hochdosiertes Krafttraining
10-wöchige Intervention mit 2,5 wöchentlichen überwachten Krafttrainingseinheiten (2 oder 3 Sitzungen/Woche für hochdosiertes Krafttraining; insgesamt 25 Sitzungen).
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Das RT-Übungsprogramm konzentriert sich auf Übungen der unteren Extremitäten (maximal 60–90 % einer Wiederholung) sowie auf die Einbeziehung funktioneller Übungen.
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Aktiver Komparator: Niedrig dosiertes Krafttraining
10-wöchige Intervention mit 1 wöchentlichen überwachten Krafttrainingssitzung (niedrig dosiertes Krafttraining; insgesamt 10 Sitzungen).
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Das RT-Übungsprogramm konzentriert sich auf Übungen der unteren Extremitäten (maximal 60–90 % einer Wiederholung) sowie auf die Einbeziehung funktioneller Übungen.
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Kein Eingriff: Wartelistenkontrolle.
Die Kontrollgruppe auf der Warteliste wird zunächst angewiesen, ihre normale tägliche Aktivität während des 10-wöchigen Interventionszeitraums aufrechtzuerhalten.
Anschließend wird ihnen ein 10-wöchiges hochdosiertes Krafttraining angeboten, das beaufsichtigte und häusliche Trainingseinheiten kombiniert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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MEP/Mmax-Verhältnis
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Kortikale Erregbarkeit gemessen als prozentuales Amplitudenverhältnis zwischen MEP (Ruhe) und Mmax (Cmap von TA).
Einheit (vorgesehen): %
|
Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Muskelkraft
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Die maximale freiwillige Kontraktion (MVC) ist die maximale Krafterzeugungskapazität (Plantarflexion und Dorsalflexion).
Einheit (vorgesehen): N
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Freiwillige Aktivierung I
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
|
Bewertet durch Interpolated Twitch Technique (ITT) (Rückenflexion).
Einheit (vorgesehen): %
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Freiwillige Aktivierung II
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
|
EMG-Amplitude während MVC (Plantarflexion und Dorsalflexion).
Einheit (vorgesehen): μV
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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|
Stabilität erzwingen
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
|
Ein quantitatives Maß für die Fähigkeit, den Muskeltonus (Rückenflexion) zu kontrollieren.
Einheit (beabsichtigt): quadratischer Mittelwert (RMS) Fehler (Variationskoeffizient (CV))
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Geschwindigkeit der Kraftentwicklung
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Darunter versteht man die Geschwindigkeit, mit der die kontraktilen Elemente des Muskels Kraft entwickeln können (Plantarflexion und Dorsalflexion).
Einheit (vorgesehen): N/s
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Ultraschall
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Maß für die Muskeldicke des Tibialis anterior.
Einheit (vorgesehen): mm
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Ruhemotorische Schwelle (rMT)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
|
Die Intensität, die erforderlich ist, um ein motorisch evoziertes Potenzial (MEP) zu erzeugen, das in einer begrenzten Anzahl von Versuchen in 50 % der Fälle eine definierte Spitze-zu-Spitze-Amplitude (50 μV) überschreitet.
Einheit (vorgesehen): % Maximale Stimulatorleistung (MSO)
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Aktive motorische Schwelle (aMT)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Die Intensität, die erforderlich ist, um ein motorisch evoziertes Potenzial (MEP) zu erzeugen, das in 50 % der Fälle in einer begrenzten Anzahl von Versuchen während der freiwilligen Aktivierung (20 % der MVC) eine definierte Spitze-zu-Spitze-Amplitude (50 μV) überschreitet.
Einheit (vorgesehen): % Maximale Stimulatorleistung (MSO)
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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MEP-Latenz (ruhend)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Die Übertragungszeit von der Stimulation des Kortex bis zum Beginn des evozierten Potenzials im EMG des Zielmuskels.
Einheit (vorgesehen): ms
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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MEP-Latenz (aktiv)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
|
Die Übertragungszeit von der Stimulation des Kortex bis zum Beginn des evozierten Potenzials im EMG des Zielmuskels.
Einheit (vorgesehen): ms
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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|
MEP-Amplitude (Ruhe)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Spitze-zu-Spitze des gemittelten MEP (20 Stimulationen mit 120 % rMT).
Einheit (vorgesehen): mV
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
|
|
MEP-Amplitude (aktiv)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
|
Spitze-zu-Spitze des gemittelten MEP (20 Stimulationen mit 120 % rMT).
Einheit (vorgesehen): mV
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Kurzintervall-intrakortikale Hemmung (SICI)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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SICI misst die kortikale Hemmung und ist ein TMS-Protokoll, bei dem zwei Reize mit einem Interstimulusintervall (ISI) von 2,5 ms abgegeben werden.
Einheit (beabsichtigt): die relative Amplitudendifferenz der motorisch evozierten Potenziale (MEPs) (%).
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Intrakortikale Fazilitation (ICF)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
|
ICF misst die kortikale Fazilitation und ist ein TMS-Protokoll, bei dem zwei Reize mit einem Interstimulusintervall (ISI) von 10 ms abgegeben werden.
Einheit (beabsichtigt): die relative Amplitudenreduktion motorisch evozierter Potenziale (MEPs) (%).
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Kortikale Stille Periode (CSP)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Die vorübergehende Unterbrechung des elektromyographischen Signals eines Muskels nach einem motorisch evozierten Potenzial (MEP), ausgelöst durch transkranielle Magnetstimulation (TMS).
Einheit (vorgesehen): ms
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Zentralmotorische Leitungszeit (CMCT)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Die Zeit, die die schnellsten Aktionspotenziale benötigen, um vom Ort der kortikalen Stimulation zum spinalen Motoneuron zu gelangen.
Sie wird durch Subtrahieren der peripheren motorischen Leitungszeit (PMCT) von der MEP-Latenz oder durch die F-Wellen-Methode berechnet.
Einheit (vorgesehen): ms
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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EEG-EMG-Kohärenz (0-1)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Synchronisation zwischen Gehirnaktivität (EEG) und Muskelaktivität (EMG) über einen bestimmten Frequenzbereich.
Einheit (beabsichtigt): im Bereich von 0 bis 1, wobei 0 keine Kohärenz und 1 perfekte Kohärenz bedeutet.
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Zeitgesteuerter 25-Fuß-Gehtest (T25FWT)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Objektiver Test, der die Gehgeschwindigkeit misst.
Einheit (vorgesehen): Sekunden.
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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6-Minuten-Gehtest (6MWT)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Objektiver Test, der die Gehausdauer misst.
Einheit (vorgesehen): Meter.
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Six-Spot-Step-Test (SSST)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Objektiver Test, der die Gehkoordination und das Gleichgewicht misst.
Einheit (vorgesehen): Sekunden.
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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5 Sitz-Steh-Übungen (5STS)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Objektiver Test, der die funktionelle Kraft und Kraft der unteren Gliedmaßenmuskulatur misst.
Einheit (vorgesehen): Sekunden.
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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9-stufiger Treppenaufstieg (9SSA)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
|
Objektiver Test, der die funktionelle Kraft und Kraft der unteren Gliedmaßenmuskulatur misst.
Einheit (vorgesehen): Sekunden.
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Patientenbestimmte Krankheitsschritte (PDDS)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Ein vom Patienten angegebenes Maß für die Behinderung.
Einheit (beabsichtigt): Punktzahl (0-8; 0 ist normal).
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Multiple-Sklerose-Walking-Skala (MSWS)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Fragebogen zur Messung der Lebensqualität.
Einheit (beabsichtigt): Punktzahl (0-100; 0 ist besser).
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Modifizierte Ermüdungswirkungsskala (MFIS)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Fragebogen, der die Auswirkungen von Müdigkeit auf das tägliche Leben misst.
Einheit (beabsichtigt): Punktzahl (0-84; 0 ist besser)
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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MS-Impact-Skala (MSIS)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Fragebogen, der die Auswirkungen von MS auf das tägliche Leben misst.
Einheit (geplant): Punktzahl (29-145; 29 ist besser)
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Sturzwirksamkeitsskala – international (FES-1)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Fragebogen, der die Sorge vor Stürzen misst.
Einheit (geplant): Punktzahl (16-64; 16 ist besser)
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Die Skala für körperliches Aktivitätsvergnügen (PACES)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Fragebogen, der die Freude an körperlicher Aktivität misst.
Einheit (beabsichtigt): Punktzahl (8–56; eine höhere Punktzahl spiegelt ein höheres Maß an Vergnügen wider)
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Kurze Schmerzinventur (BPI)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Fragebogen zur Messung der Schmerzstärke und Schmerzbeeinträchtigung.
Einheit (geplant): Kein Bewertungsalgorithmus, aber „stärkster Schmerz“ oder das arithmetische Mittel der vier Schwerepunkte können als Maß für die Schmerzstärke verwendet werden; Als Maß für die Schmerzinterferenz kann das arithmetische Mittel der sieben Interferenzitems verwendet werden.
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Beschleunigungsmessung
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Methode zur Messung und Analyse von Bewegung und Beschleunigung in drei Dimensionen einer Person (körperliche Aktivität).
Einheit (vorgesehen): g (m/s^2)
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Baeckes körperliche Aktivität
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Fragebogen (vom Patienten berichtetes Ergebnis) zur Beurteilung der vom Patienten gemeldeten Teilnahme an körperlichen Aktivitäten.
Einheit (beabsichtigt): Der Bewertungsbereich ist kontinuierlich (0-xx).
Höher ist besser.
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Änderung vom Ausgangswert auf 10 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Neuro_Exercise
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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