STereotActic Body Radiotherapy und 177Lutetium PSMA bei lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs (STARLiT)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss ≥ 18 Jahre alt sein.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
• Histologische Bestätigung eines Prostataadenokarzinoms der Prostata

• PSMA-avide Erkrankung im PSMA-PET/CT, wobei der Tumor in der Prostata einen SUVmax ≥ 10 aufweist.

  • PSMA-PET/CT muss innerhalb von 4 Monaten durchgeführt werden.

• Bedarf ≥ 1 Kriterium:

  • Knotenpositive Erkrankung im PSMA-PET/CT oder in der konventionellen Bildgebung, definiert durch eines der folgenden Merkmale:

    • Beckenknotenerkrankung (cN1), definiert durch LN-Stationen, die an der Gabelung der gemeinsamen Beckengefäße beginnen
    • Regionale Lymphknotenerkrankung (M1a), definiert durch LN-Stationen, die an der Bifurkation der Aorta und der Bifurkation der proximalen Vena cava inferior zu den Vena iliaca communis beginnen.

  • In Abwesenheit einer Knotenmetastasierung müssen ≥ 2 der folgenden Punkte vorliegen

    • ich. cT3a oder cT3b durch konventionelle Bildgebung (MRT) oder PSMA PET/CT
    • ii. Klassenstufe ≥ 4
    • iii. PSA ≥ 40 ng/ml

• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion für eine Behandlung:

  • Hämoglobin > 10 g/dl
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3000 / ml
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 / mcL
  • Blutplättchen ≥ 100.000 / mcL
  • Kreatinin ≤ 1,5x ULN
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)* > 50 ml/min
  • Gesamtbilirubin** < 2× ULN
  • Albumin > 3 g/dl

  • Aspartataminotransferase (AST) < 3× ULN

    • *basierend auf der Gleichung der Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Teilnehmer mit einer geschätzten GFR zwischen 50 und 60 ml/min benötigen einen 99mTc-TPA-GFR-Test und nur Teilnehmer mit nicht obstruktiver Pathologie werden in die Studie einbezogen.
    • ** Gesamtbilirubin ≤ 2x ULN (mit Ausnahme von Teilnehmern mit bekanntem Gilbert-Syndrom ist ≤ 3x ULN zulässig)
• Internationaler Prostata-Symptom-Score (IPSS) ≤ 15.
• Medizinisch behandlungstauglich und für die Nachsorge geeignet.
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
• Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, eine Barriere-Verhütungsmethode (Kondom) anzuwenden und diese 14 Wochen lang nach Erhalt der letzten Dosis Lu-PSMA-617 fortzusetzen. Teilnehmer dürfen außerdem 14 Wochen lang nach Erhalt der letzten Dosis Lu-PSMA-617 kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

• Klinischer oder radiologischer Nachweis einer Fernmetastasierung (M1a über der Aortenbifurkation, M1b oder M1c) durch jede Bildgebung. Den Teilnehmern ist eine M1a-Knotenerkrankung erlaubt, die unterhalb der Aortenbifurkation liegt. Negatives PSMA-PET/CT ist ein akzeptabler Ersatz für das konventionelle Staging.
• Prostatagröße >90 cm³, gemessen durch Ultraschall oder MRT
• Vorherige Strahlentherapie im Kopf- und Halsbereich.
• Vorherige Behandlung von Prostatakrebs (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder Antiandrogentherapie).
• Innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung zur Studienbehandlung verboten: Spironolacton und andere medikamentöse Prüftherapien.
• Verboten 3 Monate vor der Teilnehmerregistrierung und während der Verabreichung der Studienbehandlung: orales Ketoconazol, Chemotherapie, Immuntherapie, Östrogene und Radiopharmazeutika.
• Vorgeschichte einer früheren Beckenbestrahlungstherapie.
• Gleichzeitige Einschreibung in eine andere Prüfpräparatstudie innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung.
• Vorgeschichte einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Hautkrebs oder oberflächlichem Blasenkrebs.
• Vorgeschichte früherer hämatologischer Malignome, einschließlich myelodysplastischem Syndrom oder Leukämie.
• Anamnese oder aktiver Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.
• Kontraindikation oder Unverträglichkeit von PSMA/PET.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde.