Radioterapia corporea STereotActic e 177Lutetium PSMA nel cancro alla prostata localmente avanzato (STARLiT)

Criteri di inclusione:

• Il partecipante deve avere ≥ 18 anni di età.
• Stato di prestazione ECOG ≤ 1
• Conferma istologica di adenocarcinoma prostatico della prostata

• Malattia avida da PSMA alla PET/CT PSMA, in cui il tumore nella prostata ha SUVmax ≥ 10.

  • PSMA PET/CT deve essere ottenuto entro 4 mesi.

• Necessario ≥ 1 criterio:

  • Malattia con linfonodi positivi alla PET/CT PSMA o all'imaging convenzionale, come definita dalla presenza di uno dei seguenti elementi:

    • Malattia linfonodale pelvica (cN1) come definita dalle stazioni LN che iniziano alla biforcazione dei vasi iliaci comuni
    • Malattia linfonodale regionale (M1a) come definita dalle stazioni LN che iniziano alla biforcazione dell'aorta e alla biforcazione della vena cava inferiore prossimale fino alle vene iliache comuni.

  • In assenza di metastasi linfonodali, deve avere ≥ 2 dei seguenti

    • io. cT3a o cT3b mediante imaging convenzionale (MRI) o PSMA PET/CT
    • ii. Gruppo di grado ≥ 4
    • iii. PSA ≥ 40 ng/mL

• Funzione adeguata degli organi e del midollo per ricevere il trattamento:

  • Emoglobina > 10 g/dL
  • Globuli bianchi (WBC) > 3000 / ml
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 / mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/μL
  • Creatinina ≤ 1,5x ULN
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)* > 50 mL/min
  • Bilirubina totale** < 2× ULN
  • Albumina > 3 g/dL

  • Aspartato aminotransferasi (AST) < 3× ULN

    • *basato sull’equazione Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). I partecipanti con GFR stimato tra 50 e 60 mL/min richiederanno un test GFR 99mTc-TPA e verranno inclusi nello studio solo i partecipanti con patologia non ostruttiva.
    • **Bilirubina totale ≤ 2x ULN (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert nota è consentito ≤ 3x ULN)
• Punteggio internazionale sui sintomi della prostata (IPSS) ≤ 15.
• Dal punto di vista medico idoneo al trattamento e disponibile al follow-up.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
• Partecipanti con partner in età fertile, accordo di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (preservativo) e di continuare il suo utilizzo per 14 settimane dal ricevimento dell'ultima dose di Lu-PSMA-617. I partecipanti inoltre non devono donare lo sperma per 14 settimane dal ricevimento dell'ultima dose di Lu-PSMA-617.

Criteri di esclusione:

• Evidenza clinica o radiografica di malattia metastatica a distanza (M1a sopra la biforcazione aortica, M1b o M1c) mediante qualsiasi imaging. Ai partecipanti è consentita la malattia nodale M1a che si trova al di sotto della biforcazione aortica. La PET/CT con PSMA negativo è un sostituto accettabile della stadiazione convenzionale.
• Dimensioni della ghiandola prostatica >90 cc misurate mediante ecografia o risonanza magnetica
• Precedente radioterapia della testa e del collo.
• Precedente trattamento per il cancro alla prostata (include chemioterapia, radioterapia o terapia antiandrogena).
• Sono vietati nei 30 giorni precedenti la somministrazione al trattamento in studio: spironolattone e altre terapie farmacologiche sperimentali.
• Sono vietati 3 mesi prima della registrazione del partecipante e durante la somministrazione del trattamento in studio: ketoconazolo orale, chemioterapia, immunoterapia, estrogeni e radiofarmaci.
• Storia di precedente radioterapia pelvica.
• Arruolamento simultaneo in un altro studio sperimentale su farmaci entro 6 mesi dalla registrazione.
• Storia di un altro tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti, ad eccezione del cancro della pelle adeguatamente trattato o del cancro superficiale della vescica.
• Storia di precedenti tumori maligni ematologici, inclusa sindrome mielodisplastica o leucemia.
• Storia o malattia di Crohn attiva o colite ulcerosa.
• Controindicazione o incapacità di tollerare PSMA/PET.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio.