Eine Studie für Teilnehmer, die an früheren klinischen Studien zu ASTX727 (Standarddosis) teilgenommen haben, mit einer Substudie zu Auswirkungen auf Lebensmittel in ausgewählten Studienzentren

Einschlusskriterien für das Haupterweiterungsstudium:

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Aufnahmekriterien erfüllen:

1. Frühere Teilnahme an einer von Astex gesponserten klinischen ASTX727-Studie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Studien ASTX727-01, ASTX727-02 und ASTX727-04), in der der Teilnehmer mit ASTX727 behandelt wurde und zu diesem Zeitpunkt noch aktiv mit ASTX727 behandelt wurde des Studienabschlusses, wie von Astex festgelegt.
2. Es wird davon ausgegangen, dass der Teilnehmer nach Meinung des behandelnden Prüfarztes zum Zeitpunkt des Abschlusses der Elternstudie von der ASTX727-Behandlung profitiert (Teilnehmer dürfen nicht aus der Elternstudie zurückgezogen werden, bis die Eignung für diese Studie bestätigt ist).
3. Der Teilnehmer ist in der Lage, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten und versteht die mit der Studie verbundenen Risiken.
4. Der Teilnehmer gibt eine rechtswirksame Einverständniserklärung ab, bevor er sich einem studienspezifischen Verfahren unterzieht.
5. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 2 hochwirksame Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung zu praktizieren und sich bereit erklären, für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung nicht schwanger zu werden; Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 2 hochwirksame Verhütungsmaßnahmen zu praktizieren und müssen sich bereit erklären, während der Behandlung mit ASTX727 und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Behandlung mit ASTX727 kein Kind zu zeugen.

Einschlusskriterien für die Teilstudie Food Effect:

1. Die Teilnehmer müssen eine bestätigte Diagnose haben von-

   ich. MDS einschließlich aller französisch-amerikanisch-britischen Subtypen (refraktäre Anämie, refraktäre Anämie mit ringförmigen Sideroblasten, refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten, refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten in Transformation, CMML) und Teilnehmer mit MDS International Prognostic Scoring System (IPSS) int-1 , -2 oder Hochrisiko-MD.

   ii. AML, wie gemäß den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016 zu akuter Leukämie diagnostiziert, aller Subtypen außer M3 (akute Promyelozytenleukämie), die keine Kandidaten für eine intensive Chemotherapie sind, einschließlich Teilnehmer, die eine Behandlung mit Hypomethylierungsmitteln (HMA) erhalten, die haben eine bestätigte Diagnose und ein vorheriger bestätigender Knochenmarkbericht. Teilnehmer, die derzeit eine HMA-Behandlung erhalten, müssen den (zum Zeitpunkt des Screenings) laufenden Behandlungszyklus abschließen, bevor sie sich für diese Studie anmelden; Der Zeitpunkt des Beginns des Behandlungszyklus mit ASTX727 liegt im Ermessen des Hauptprüfarztes.

2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

3. Angemessene Organfunktion definiert wie folgt:

   1. Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT) und Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT) ≤5 × ULN.
   2. Nieren: Berechnete Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min.

Ausschlusskriterium für die Haupterweiterungsstudie:

1. Jeder Teilnehmer, der nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise an anderen Erkrankungen oder Organfunktionsstörungen leidet oder für den Sicherheitsdaten aus der Teilnahme an der Elternstudie darauf hindeuten, dass die Risiken einer Fortsetzung der Behandlung mit ASTX727 die Vorteile überwiegen könnten.

Ausschlusskriterien für die Food Effect-Teilstudie:

1. Teilnehmer mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen Decitabin, Cedazuridin oder einen der Hilfsstoffe in den ASTX727-Tabletten.
2. Geringes medizinisches Risiko aufgrund anderer Erkrankungen wie unkontrollierter systemischer Erkrankungen oder aktiver unkontrollierter Infektionen.
3. Lebensbedrohliche Krankheit, Gesundheitszustand oder Funktionsstörung des Organsystems oder andere Gründe, einschließlich Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Decitabin + Cedazuridin beeinträchtigen oder die Integrität der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten .
4. Vorherige Magenoperation wegen Ulkuskrankheit, Gewichtsverlust usw., die die normale Beweglichkeit oder Resorption beeinträchtigen würde.
5. Zweite bösartige Erkrankung, die derzeit eine aktive Chemotherapie erfordert. Zur Verdeutlichung: Teilnehmer mit Brust- oder Prostatakrebs, die stabil auf eine endokrine Therapie reagieren oder auf eine endokrine Therapie ansprechen, sind teilnahmeberechtigt.
6. Bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus oder bekanntermaßen seropositiv für das Hepatitis-C-Virus oder das Hepatitis-B-Virus.
7. Aktives unkontrolliertes Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür.
8. Teilnehmer mit akuter Promyelozytenleukämie.
9. Vorherige zytotoxische Chemotherapie für AML mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff zur Kontrolle hoher Leukozytenzahlen (WBC).
10. Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einer Therapie innerhalb von 2 Wochen nach Studienbehandlung oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der im Protokoll definierten ersten Dosis der Studienbehandlung oder anhaltende klinisch signifikante UEs aus einer früheren Behandlung mit Prüfpräparat oder -therapie.