Wearables und blutbasierte Biomarker-integrierte Modernisierung des Managements zirkadianer Rhythmusstörungen bei Menschen mit Alzheimer-Demenz: Eine schrittweise Studie von digitaler Inklusivität, digitaler Therapie bis hin zu digitalem Phänotyping und Biomarker-Erforschung

Im Jahr 2025 wird Taiwan zu einer superalternden Gesellschaft werden, mit einem kontinuierlichen Anstieg der Zahl der Menschen, die an Alzheimer-Demenz leiden. Die Mehrheit dieser Patienten wird "Verhaltens- und psychologische Symptome der Demenz (BPSD)" erfahren, wie Unruhe und Schlafstörungen. Unter diesen Symptomen verschlechtern nächtliche Schlafstörungen und zirkadiane Rhythmusstörungen nicht nur die Lebensqualität der Patienten, sondern verursachen auch erhebliche Pflege- und medizinische Kosten für die Gesellschaft und erhöhen die Belastung der Pflegenden erheblich.

Derzeit stützt sich die Bewertung solcher Symptome stark auf von Pflegenden ausgefüllte Fragebögen, die oft subjektiv sind und nur querschnittliche Informationen liefern können. In Taiwan wird diese Herausforderung dadurch verschärft, dass Pflegende oft ältere Menschen mit eigenen kognitiven Einschränkungen sind, was eine genaue Bewertung der Symptome und die Entwicklung wirksamer Behandlungspläne erschwert. Unsere frühere in Großbritannien durchgeführte Forschung zeigte, dass selbst Patienten mit fortgeschrittener Demenz Forschungs-Aktigrafiegeräte mit guter Compliance tragen können. Die Nutzung von Wearables zur Symptombewertung bietet eine objektivere und kontinuierliche Bewertung, wobei die Analyse neu entstehender Variablen möglicherweise zu einem besseren Verständnis des Demenzfortschritts und der Mechanismen hinter den zirkadianen Rhythmusstörungen der Patienten beitragen kann.

Andererseits hängt die Behandlung von zirkadianen Rhythmusstörungen und Schlafstörungen bei Demenzpatienten stark von Medikamenten ab. Viele dieser Medikamente haben keine ordnungsgemäße Zulassung für solche Anwendungen und können das Sturzrisiko und die Sterblichkeit erhöhen. Nahinfrarot-Photobiomodulation (PBM) ist eine neuartige Therapie, die in den letzten Jahren aufgetaucht ist. Unser Team hat kürzlich im Rahmen eines vom taiwanesischen National Science and Technology Council finanzierten Projekts mit der Harvard University zusammengearbeitet und die ersten Ergebnisse zu einem "tragbaren PBM-Gerät" für den Heimgebrauch zur Behandlung von Depressionen erfolgreich veröffentlicht. Die Studie zeigte, dass das Gerät helfen könnte, Schlafprobleme bei älteren Menschen mit Depressionen zu verbessern. Wenn Demenzpatienten dieses Gerät gleichzeitig mit Aktigrafiegeräten nutzen könnten, könnte dies nicht nur ihre Schlaf- und zirkadianen Rhythmusstörungen lindern, sondern auch objektive, kontinuierliche multidimensionale Symptombewertungen durch Aktigrafie und deren eingebaute Sensoren liefern.

Dieses vierjährige Projekt zielt darauf ab, mit der Erforschung der "digitalen Inklusion" zu beginnen, zunächst die Machbarkeit der Verwendung von Forschungs-Aktigrafie bei Menschen mit Alzheimer-Demenz in Taiwan zu validieren und eine Forschungsplattform zu etablieren, die Wearable-Daten in dieser Population integriert. Die Forscher werden dann weiter mit der Harvard University zusammenarbeiten, um eine doppelblinde randomisierte klinische Studie durchzuführen und die Wirksamkeit tragbarer PBM-Geräte bei der Verbesserung von Schlaf, zirkadianen Rhythmusstörungen und anderen BPSD bei diesen Patienten zu bestätigen. Zusätzlich werden die Forscher die Erfahrungen sowohl der Patienten als auch der Pflegenden mit einem kombinierten "digitalen Therapie"-Ansatz unter Verwendung beider Geräte bewerten.

Schließlich werden die Forscher durch die Integration der Daten über die vier Jahre von Wearables, klinischen Symptombewertungen und den neuesten validierten blutbasierten Biomarkern für Alzheimer-Krankheit eine Längsschnittanalyse durchführen. In Zusammenarbeit mit dem größten europäischen Fernbetreuungsteam für Demenz, RADAR-AD, werden die Forscher potenzielle digitale Phänotypen für Demenz erforschen und die Wechselwirkungen zwischen zirkadianen Rhythmusstörungen, kognitivem Abbau und Biomarkern untersuchen. Das ultimative Ziel ist die Etablierung eines neuartigen dreidimensionalen Managementmodells für Demenzpatienten, das "klinische Symptome (kognitive und nicht-kognitive)", "Lebensstil und Funktionalität" und "biologische Marker" umfasst.